酒精使用障礙(AUD)，是全球最常見的物質使用障礙。盡管青少年大量飲酒會增加AUD的風險，但并非所有年輕的酗酒者都會發展為AUD。研究表明，酒精敏感性和心血管反應的個體差異可能預測飲酒模式和發展為AUD的可能性。然而，對AUD易感性的腦機制知之甚少，如對其有更好的理解可以指導對AUD的預防性干預。一項新的研究探索了內源性大麻素水平在危險飲酒中的作用。

這項研究已發表在Elsevier出版的《生物精神病學》上。

由多倫多大學成癮和精神健康中心的Isabelle Boileau博士領導的這項新研究探索了酗酒年輕人的脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)水平與酒精攝入量、飲酒模式、對酒精的不同反應和AUD家族史之間的關系。研究人員假設，較低的大腦FAAH水平會與更嚴重和更危險的飲酒相關聯。

FAAH是一種降解內源性大麻樣物質大麻胺的酶，大麻胺是一種激活大麻素1受體(CB1)的神經遞質，參與調節疼痛、食欲和情緒。內源性大麻素的活性，特別是在大腦紋狀體和前額葉皮質區域，被認為是調節酒精的獎賞效應。對動物和人的研究表明，減少FAAH活動會導致酒精尋求和消費增加，并減少醉酒的負面影響。

研究人員使用[11C]CURB的PET成像，這是一種對FAAH高度特異的放射性示蹤劑，來評估31名19至25歲的參與者的大腦紋狀體，前額葉皮層和全腦中的FAAH水平，這些參與者報告在過去30天內至少有一次嚴重飲酒。研究人員還測量了參與者靜脈注射酒精時的行為和心血管反應。

較低的[11C]抑制結合反映了較低的FAAH活性和可能較高的大麻胺水平，與酒精使用頻率無關，但與對酒精的渴望、宿醉偏好以及對酒精負面影響的敏感性降低有關。

多倫多大學成癮和精神健康中心Isabelle Boileau博士表示：“在我們的研究中，大腦FAAH水平較低的年輕人報告飲酒會產生更大的刺激和更少的醉酒和鎮靜作用。"

較低的FAAH水平也與較低的心率變異性相關，心率變異性是副交感神經系統活動的心臟指標。大約一半的參與者有AUD家族史，與[11C]CURB結合無關。

Boileau博士補充道：“我們的發現很重要，因為它們表明大腦中的FAAH水平可能有助于保持過度飲酒和對AUD的易感性，并為預防措施和治療方法提供了基于大腦的目標。”

《生物精神病學》雜志編輯John Krystal醫學博士在談到這項研究時表示：“這項令人著迷的研究提供了證據，將內源性大麻素水平的增加與酒精負面影響的敏感性降低聯系起來，酒精是導致酗酒和AUD的重要危險因素。”

這項研究表明，FAAH水平可能會影響青少年對酒精濫用的易感性。這些發現可能會指導研究人員采取預防措施，在青少年的關鍵發育階段避免AUD，或可能采取干預措施治療AUD。