在腫瘤治療領域，HER2 陽性轉移性腫瘤一直是個棘手難題。HER2，即人表皮生長因子受體2，在多種腫瘤如乳腺癌、胃癌等中過度表達，這一現象與腫瘤的侵襲性生長、高復發風險以及較差的預后緊密相連。傳統治療手段主要包括手術、化療與放療等。手術雖能切除局部腫瘤組織，但對于已發生轉移的腫瘤往往難以徹底清除;化療和放療在殺滅腫瘤細胞的同時，也會對正常細胞造成較大損害，帶來諸如脫發、惡心、嘔吐、骨髓抑制等一系列嚴重的副作用，給患者身體和心理帶來巨大痛苦。

以 HER2 陽性轉移性乳腺癌為例，即便采用多線化療，患者的無進展生存期仍相對較短，生活質量也因治療副作用而大打折扣。在胃癌治療方面，傳統化療方案對 HER2 陽性轉移性胃癌的療效同樣有限，難以有效遏制腫瘤進展，患者的總生存期并未得到顯著延長。不過，隨著醫學研究的持續深入，新型治療策略不斷涌現，為 HER2 陽性轉移性腫瘤患者帶來了新希望。其中，抗體偶聯藥物(ADC)如 T-DXd，通過將抗體與細胞毒性藥物連接，精準靶向 HER2 陽性腫瘤細胞，既能增強對腫瘤細胞的殺傷作用，又能減少對正常細胞的傷害;小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)如拉帕替尼、吡咯替尼等，可阻斷 HER2 介導的信號通路，從而抑制腫瘤細胞生長與增殖;免疫治療則借助激發患者自身免疫系統來對抗腫瘤，與其他治療方法聯合應用時，展現出良好的協同效應，進一步提升治療效果。

Radiopharm Theranostics(Radiopharm)專注于為高度未滿足的醫療需求領域開發創新的腫瘤放射性藥物。公司已獲得澳大利亞Belberry人類研究倫理委員會(HREC)批準，啟動177Lu標記的RAD 202用于治療表達HER2的實體瘤的首個人體(FIH)一期治療性臨床研究。新治療策略的出現，為 HER2 陽性轉移性腫瘤患者開啟了新的治療篇章，讓患者在與病魔的抗爭中看到了更多曙光。

在眾多治療 HER2 陽性轉移性腫瘤的方案中，RAD 202 嶄露頭角，它是一種單域抗體(sdAb)，以其獨特的優勢在腫瘤治療領域備受矚目。與傳統抗體相比，RAD 202 的分子結構更為小巧，這一特性使其能夠更精準地靶向 HER2，顯著提高了對腫瘤細胞的識別與結合能力。在臨床前研究中，RAD 202 展現出卓越的腫瘤抑制效果，它可以有效地阻斷 HER2 信號通路，遏制腫瘤細胞的生長與增殖，為腫瘤治療帶來了新的突破。其良好的生物分布特性，確保了藥物能夠在腫瘤組織中富集，從而最大程度地發揮治療作用，同時減少對正常組織的損害，降低副作用的發生風險。基于這些顯著優勢，RAD 202 被寄予厚望，有望成為治療 HER2 陽性轉移性腫瘤的有力武器，為患者帶來更精準、高效且安全的治療選擇，開啟腫瘤治療的新篇章。

177Lu-RAD202 Phase 1 臨床試驗詳情

(一)試驗啟動的關鍵信息

RAD 202的177Lu標記物177Lu-RAD202 在腫瘤治療領域的研究取得了重要進展。澳大利亞的 Belberry 人類研究倫理委員會(HREC)已批準其開展首次人體(FIH)1 期治療性臨床研究，用于治療表達HER2的實體瘤。這項開放標簽的 1 期試驗名為 “HEAT”(HER2 抗體療法與177Lu)，是一項177Lu-RAD202 的劑量遞增試驗。其主要目的是評估這種新型放射治療藥物在患有表達 HER2 的晚期癌癥患者中的安全性和初步臨床活性。RAD 202作為一種單域抗體，能夠精準靶向HER2。HER2 在乳腺癌以及其他多種實體瘤中均呈現過度表達狀態，是腫瘤學領域中一個經過充分驗證的治療靶點。該多中心研究計劃在澳大利亞境內招募患者，并得到了領先的腫瘤護理提供商 GenesisCare CRO 的大力支持，這將有助于研究的順利開展以及數據的有效收集與分析。

(二)前期研究成果的有力支撐

在前期研究中，99mTc標記的RAD 202已在人體中進行了相關試驗，并展現出良好的安全性和生物分布特性。這為后續177Lu-RAD202的研究奠定了堅實基礎，使得研究人員對其在人體中的應用有了初步的信心和預期。進一步的臨床前研究中，針對HER2陽性異種移植模型的治療效果研究表明，177Lu-RAD202能夠顯著抑制腫瘤生長，延長荷瘤小鼠的生存時間。這些數據為開展首次人體劑量探索研究提供了強有力的理論依據，充分證明了177Lu-RAD202 在治療HER2陽性腫瘤方面的潛力，也讓人們對其在臨床試驗中的表現充滿期待。

關于Radiopharm Theranostics

Radiopharm Theranostics是一家臨床階段放射治療公司，開發世界級的創新放射藥物產品平臺，用于診斷和治療高度未滿足的醫療需求領域。Radiopharm于2021年11月在ASX (RAD)上市。該公司擁有大量高分化分子，包括多肽、小分子和單域抗體，用于臨床前和臨床階段的癌癥治療。公司研發管線是基于首次進入市場或同類最佳的潛力而建立的。臨床項目包括一個II期和三個I期試驗，涉及多種實體腫瘤，包括腦癌、肺癌、乳腺癌和胰腺癌。

隨著 RAD 202 的 177Lu - RAD202 Phase 1 臨床試驗的推進，我們滿懷期待。若試驗順利，RAD 202 有望為 HER2 陽性轉移性腫瘤患者帶來更有效、更安全的治療方案，填補現有治療的空白，大幅改善患者的生活質量與生存預期。它可能成為腫瘤精準治療領域的新突破，為后續相關研究提供寶貴借鑒，推動整個癌癥治療領域向前邁進一大步。未來，癌癥治療有望朝著更加精準化、個性化、高效化且低毒化的方向發展。我們期待更多創新藥物如 RAD 202 不斷涌現，通過聯合治療等優化策略，為癌癥患者點亮希望之光，助力他們戰勝病魔，重歸健康生活。