1b/2a期研究旨在通過一項開放標簽、單隊列、多劑量上行的臨床試驗，評估AB-2004的安全性和耐受性，并探索AB-2004在減少胃腸道常見細菌產生的特異性腸道源性微生物代謝物方面的目標作用。該研究還評估了幾個初步療效終點，旨在指導未來的臨床發展。該試驗在澳大利亞和新西蘭招募了30名有ASD和胃腸道癥狀的青少年。

這篇文章強調了AB-2004作為一種新的治療ASD的新方法的潛力，包括易怒和焦慮，這可能會嚴重影響自閉癥兒童的生活質量。該出版物的主要作者A . Stewart Campbell博士是Axis療法的首席執行官和研發主管，其他作者包括一個由臨床和基礎研究合作者組成的大型團隊。

基于越來越多的科學研究，包括其科學創始人、加州理工學院的Sarkis Mazmanian教授最近發表的臨床前研究，Axial認為，某些腸道源性神經活性微生物代謝物進入血液，通過改變大腦某些區域的少突膠質細胞成熟和髓鞘化，對行為產生不利影響。

1b/2a期試驗的主要發現包括:

AB-2004在所有劑量水平上都顯示出很強的安全性和耐受性，并且沒有發現與藥物相關的嚴重不良事件。

AB-2004通過顯著降低尿液和血漿中關鍵腸道細菌代謝物(包括4-乙基苯基硫酸酯(4EPS))水平，顯示了目標參與程度。

根據異常行為檢查表-易怒域(ABC-I)和兒童焦慮評定量表(PARS)的得分，AB-2004降低了焦慮和易怒。具有高基線易怒(得分≥15)的個體，代表嚴重程度的前四分之一，在8周的ABC-I中顯示了大于9點的下降。

Campbell博士說:“隨著我們繼續推進AB-2004的臨床開發，我們很高興分享這些結果，繼續支持我們之前發表的科學研究和臨床前數據，腸腦軸的作用及其對神經條件的影響。《自然·醫學》上強調的數據進一步支持了我們專注于腸道微生物群中特定目標的新治療策略。我們堅信AB-2004可以改善許多自閉癥兒童的生活質量。”

基于1b/2a期臨床試驗的陽性結果，Axis已經啟動了一項AB-2004的全球、隨機、雙盲、安慰劑對照2期研究，用于治療ASD相關的過敏性。該2b期試驗(www.theautismstudy.com)將評估AB-2004在13至17歲被診斷為ASD和胃腸道癥狀的兒童中的有效性、安全性和耐受性。該研究將招募約195名受試者，他們將接受低劑量或高劑量的AB-2004或安慰劑，為期8周。有關2b期試驗的更多信息也可在clinicaltrials.gov上獲得，標識號為NCT04895215。

“對于與ASD相關的同時發生的疾病，如易怒和焦慮，缺乏安全有效的治療選擇，這加劇了兒童及其家庭所面臨的日常挑戰。”加州大學舊金山分校醫學院威爾神經科學研究所精神病學教授Robert L. Hendren說，他是AB-2004期2期試驗的首席研究員。“一種針對腸道的治療方法，能夠安全減輕細菌代謝產物在自閉癥相關特征上的作用，將是解決顯著未滿足的治療需求的理想選擇。我被AB-2004的首個人類研究數據所鼓舞，我期待著評估它作為非典型抗精神病藥物的安全替代品的潛力，而非典型抗精神病藥物目前用于治療與自閉癥相關的易怒。”AB-2004是一種一流的分子療法，目標是微生物群腸道-大腦軸及其在自閉癥中的作用。AB-2004有一個獨特的作用機制，選擇性隔離某些腸道衍生的代謝物進入血液和到達大腦之前。axis公司認為，這種針對腸道的方法將副作用的可能性最小化，部分原因是該藥物缺乏系統性暴露。

關于自閉癥譜系障礙(ASD)

根據疾病控制和預防中心(CDC)的數據，大約每44個兒童中就有1個被確診為ASD。ASD的核心特征包括社交、溝通障礙和刻板重復行為的存在。影響生活質量的共同發生的情況是廣泛和多樣的，包括易怒、焦慮、多動癥、過敏、自身免疫性疾病、神經炎癥和癲癇。根據研究，在美國110萬ASD患兒中，多達50%尋求治療以控制易怒。據醫生報告，易怒影響了很大一部分ASD患兒。ASD相關易激惹的表現可能因嚴重程度和年齡而異，可能由一系列不同的因素引起，包括睡眠不足、無法溝通疼痛和精神健康狀況。

Axis Therapeutics是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于改善神經疾病患者的生活。該公司在微生物群-腸-腦軸的生物學作用及其對中樞神經系統的影響方面處于科學領先地位。利用其在微生物組方面的獨特專長，Axis正在開發具有明確作用機制的小分子藥物，對新靶點起作用，以減輕與神經紊亂和疾病病理、進展和癥狀相關的腸道代謝產物和細菌的影響。該公司正在推進“微生物啟發療法”的管道，以滿足患者的重大需求，包括自閉癥和帕金森氏癥，并正在尋求在臨床前發現腫瘤腸道靶向療法。Axis公司的主要候選產品是AB-2004，這是一種用于治療自閉癥兒童易怒的2b期臨床試驗的分子治療藥物。