在腫瘤治療領(lǐng)域，聚ADP核糖聚合酶抑制劑(PARPi)是一類冉冉上升的“明星藥”，目前已經(jīng)有多款PARPi獲FDA批準(zhǔn)上市。但這類藥物正在遭遇耐藥性、適用范圍等瓶頸。

科學(xué)家們希望打破這個局面。北京時間2月26日凌晨，中國科學(xué)院北京基因組研究所(國家生物信息中心)郭彩霞課題組與中國科學(xué)院動物研究所唐鐵山課題組以及天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院谷峰、馬勇杰課題組合作，在《分子細胞(Molecular Cell)》雜志在線發(fā)表論文，宣布他們發(fā)現(xiàn)了一條特殊的長鏈非編碼RNA(lncRNA)，它通過編碼的小肽PACMP調(diào)控DNA損傷應(yīng)答過程，并影響腫瘤的發(fā)展和耐藥性，有效改善PARPi等藥物的治療效果。

BRCA1/2基因是著名的癌癥相關(guān)基因。在BRCA1/2突變引起的乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌等疾病中，PARPi類藥物顯示出很好的臨床療效或應(yīng)用前景。但PARPi在腫瘤治療過程中存在耐藥性問題，而且它的療效目前僅限于DNA同源重組修復(fù)缺陷的腫瘤病人，嚴(yán)重限制了PARPi適用人群。

在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，一種長鏈非編碼RNA——lnc15.2，能編碼一種雙功能小肽PACMP。靶向lnc15.2/PACMP能顯著抑制腫瘤生長，并且促進腫瘤細胞對放療、化療(喜樹堿、表阿霉素)、靶向治療(PARPi、ATR以及CDK4/6抑制劑)等多種藥物的敏感性，可明顯改善腫瘤療效。

“這項研究首次揭示了lncRNA來源的小肽通過調(diào)控DNA損傷應(yīng)答通路，進而影響癌癥的進展和耐藥的機制，從而顯著擴大臨床上PARPi的獲益人群范圍。”論文共同通訊作者、中科院動物所研究員唐鐵山告訴《中國科學(xué)報》，目前相關(guān)成果已經(jīng)申報國內(nèi)和國際專利。