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打破國外壟斷!近20年研發(fā),多項重大技術(shù)難題被攻克

2024-02-18 10:15     來源:科技日報     輻射成像
北京宣武醫(yī)院、上海國家兒童醫(yī)學(xué)中心、杭州第七人民醫(yī)院……春節(jié)前夕,北京航空航天大學(xué)生物與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院副教授汪待發(fā)依然在四處奔波。他應(yīng)邀前往各地醫(yī)院,談合作、看病例、講技術(shù)、解難題。

一位高??蒲腥藛T,緣何如此受醫(yī)院系統(tǒng)歡迎?原因在于汪待發(fā)領(lǐng)銜的北航技術(shù)團(tuán)隊,研發(fā)出了全球首個獲得醫(yī)療器械注冊證的超100通道近紅外腦功能成像裝備,以及基于近紅外腦功能成像技術(shù)建立了疾病智能診療模型。

世界首臺獲中國醫(yī)療器械證的便攜式近紅外腦功能成像設(shè)備。

“一直以來,對于心理疾病和心身疾病的評估和診斷,始終缺乏客觀的生物學(xué)指標(biāo)。”中華醫(yī)學(xué)會心身醫(yī)學(xué)分會主任委員、東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院心身醫(yī)學(xué)科教授袁勇貴介紹,“近紅外腦功能成像技術(shù)的應(yīng)用,很好地填補(bǔ)了這方面的空白。”

黑頭發(fā)成為“攔路虎”

“誰能想到,亞洲人的黑頭發(fā)竟然成為第一個‘攔路虎’。”談起多年來研發(fā)近紅外腦功能成像技術(shù)的過程,汪待發(fā)告訴科技日報記者。

自然狀態(tài)下大腦活動的高分辨成像一直是世界難題,近紅外腦功能成像裝備被認(rèn)為是解決這一難題的有效手段。這種裝備可以記錄人們走路、開車、演奏樂器、交談和玩游戲等不同狀態(tài)下的大腦活動,也可用于研究兒童、幽閉恐懼癥患者和其他難以接受磁共振成像設(shè)備掃描的人群。

這種被譽(yù)為“戴在頭上的功能核磁”的裝備,此前主要由國外壟斷,單價高達(dá)數(shù)百萬元人民幣。然而,如此昂貴的裝備,卻不能解決亞洲人黑色頭發(fā)覆蓋區(qū)域(頂葉、枕葉等)成像的難題。

“歐美人大多是黃頭發(fā),而亞洲人是黑頭發(fā),黑色吸收的光更多,所以同樣強(qiáng)度的光源打到腦部,歐美人和我們的吸收強(qiáng)度差1000倍。”汪待發(fā)對記者說。

為破解這一難題,國內(nèi)外許多研究團(tuán)隊都在努力,但進(jìn)展都不大。汪待發(fā)從本科起就參與相關(guān)研究,一直到博士畢業(yè),他所在的課題組也未獲突破。

“積累了近十年,放棄太可惜了。”汪待發(fā)回憶道,“后來,我來到北航生物與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院,在樊瑜波、李德玉等血流動力學(xué)分析和高精密傳感專家的幫助下,繼續(xù)探索不同的技術(shù)路徑。”

“從0到1”的突破,總是伴隨著“在希望和絕望中煎熬”的經(jīng)歷。

“讓人哭笑不得的是,每次找到一個新方法,在自己身上試驗沒問題,數(shù)據(jù)出來我特別高興。但換另一個人來就不行了。”汪待發(fā)笑稱,“可能是因為我的頭骨比較薄或者頭發(fā)稀少吧。到后期,我就不拿自己來做試驗了。”

最終,歷經(jīng)數(shù)百次的試驗、挫折和迭代驗證,汪待發(fā)帶領(lǐng)研發(fā)團(tuán)隊,靠一種突破物理極限的近紅外超微光探測技術(shù)和獨(dú)創(chuàng)的信號提取技術(shù),攻克了亞洲人黑色頭發(fā)覆蓋區(qū)域成像難的瓶頸,實現(xiàn)了全腦成像的重大突破。

世界上首個獲得醫(yī)療器械注冊證、超100通道的近紅外腦功能成像裝置。

分辨率提升數(shù)量級

2016年,依托北航校地合作平臺孵化,汪待發(fā)團(tuán)隊創(chuàng)立了丹陽慧創(chuàng)醫(yī)療設(shè)備有限公司(以下簡稱“慧創(chuàng)醫(yī)療”)。“經(jīng)過3年努力,我們將近紅外腦功能成像裝備推到臨床,實現(xiàn)了本領(lǐng)域高端自主裝備零的突破。”慧創(chuàng)醫(yī)療研發(fā)負(fù)責(zé)人付其軍說。

研發(fā)團(tuán)隊的腳步?jīng)]有停止。他們的下一個目標(biāo),是提高近紅外腦功能成像精度,讓拍出來的“照片”更清晰。

“人們對于看得更清楚的追求是無止境的。”付其軍說,近紅外腦功能成像技術(shù)優(yōu)點(diǎn)突出,但缺點(diǎn)也很明顯,“它的精度只能達(dá)到3厘米左右,而功能核磁的精度是3毫米,差了一個數(shù)量級。”

“行業(yè)內(nèi)專家一直想把近紅外腦功能成像精度提高到功能核磁的級別。”汪待發(fā)說,他在讀博期間就開始嘗試解決這個問題,“當(dāng)時采用基于光的傳輸原理來構(gòu)建模型,但怎么都搞不定。”

事實上,全球范圍內(nèi)也沒有科學(xué)家搞定。幾年后,人工智能和深度學(xué)習(xí)技術(shù)的發(fā)展,為解決這一難題帶來曙光。

“我們敏銳地意識到引入深度學(xué)習(xí)是個方向,但最初大家都不知道怎么用。”汪待發(fā)坦言,“有一陣我們嘗試放棄傳統(tǒng)模型,重新搞一套基于深度學(xué)習(xí)的模型,失敗了。”

經(jīng)歷無數(shù)次嘗試后,他們找到了一條全新路徑——將基于神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的圖像重建框架和模型,與傳統(tǒng)物理模型相結(jié)合。

“光學(xué)傳播物理模型可以描述近紅外光在動態(tài)散射介質(zhì)中傳播的變化規(guī)律,再通過神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的自適應(yīng)學(xué)習(xí),我們有效地將這種變化規(guī)律轉(zhuǎn)變?yōu)閳D像重建的規(guī)則和方法。”汪待發(fā)解釋道。

利用這一技術(shù),研發(fā)團(tuán)隊將近紅外腦功能成像的空間分辨能力提升至5毫米左右。

汪待發(fā)與課題組碩博士生合影。

新模型看懂影像圖

將成像裝備改造成一個能彌補(bǔ)功能核磁不足,且具備同等成像精度的“小能手”后,研發(fā)團(tuán)隊還想打造一個“聰明的系統(tǒng)”,以便快速讀懂影像。

醫(yī)生拿起影像一看,大概就能判斷出病癥——這是人們司空見慣的畫面。而其背后,是影像與疾病關(guān)聯(lián)的知識體系。

近紅外腦功能成像技術(shù)是一種新的技術(shù),它輸出的是一種全新的影像,該如何解讀?哪類影像是失眠癥、抑郁癥、孤獨(dú)癥的表現(xiàn)?藥物治療效果又如何?

“我們想構(gòu)建一個模型,能幫助醫(yī)生分析影像信息,支撐疾病的診斷、分型、療效評估等臨床全周期應(yīng)用。”慧創(chuàng)醫(yī)療軟件開發(fā)負(fù)責(zé)人鄧皓這樣介紹研發(fā)的初衷。

“基于目標(biāo)和數(shù)據(jù)構(gòu)建模型是關(guān)鍵,我們只有目標(biāo),卻沒有數(shù)據(jù)。”鄧皓說,“以孤獨(dú)癥為例,首先要確定研究病人哪些狀態(tài)下的大腦活動、采集哪些維度的數(shù)據(jù)。”

擅長寫代碼卻對疾病不甚了解的軟件開發(fā)人員,只能一頭扎進(jìn)論文堆和醫(yī)院,不停地琢磨、學(xué)習(xí)、請教,摸索著前行。

與此同時,團(tuán)隊先后與數(shù)十家臨床機(jī)構(gòu)建立合作關(guān)系,先后收集了數(shù)萬例動態(tài)腦功能數(shù)據(jù)。

此時,另一個難題出現(xiàn)了——如何建立數(shù)據(jù)和疾病之間的關(guān)系。

“最開始,我們的做法‘簡單粗暴’,就是直接照搬X光片、核磁等影像領(lǐng)域成熟的機(jī)器學(xué)習(xí)模型。”付其軍說。

但現(xiàn)實很快撲滅了他們的預(yù)想——已有算法并不適配近紅外腦功能成像技術(shù),模型沒有辦法準(zhǔn)確捕捉到與疾病關(guān)聯(lián)的特征數(shù)據(jù)。

“我們只好轉(zhuǎn)變思路,回歸到近紅外技術(shù)本身,研究它獨(dú)特的基于神經(jīng)血管耦合本質(zhì)的信號規(guī)律,對思維的動態(tài)數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理、清洗、映射、整合,提取時域頻域多維度的特征,再融合到類腦人工智能模型中。”鄧皓說,“就這樣不厭其煩地工作,疾病智能診療模型終于初見成效。”

如今,近紅外腦功能成像技術(shù)及相關(guān)模型已在北京協(xié)和醫(yī)院、上海華山醫(yī)院、清華大學(xué)等800余家單位示范應(yīng)用。

對汪待發(fā)而言,近20年的研發(fā)歷程 ,是個“艱難但幸福的過程”。展望未來,他信心滿懷地說:“只要堅定創(chuàng)新自信,找準(zhǔn)方向,扭住不放,敢于走別人沒有走過的路,就能打破國外技術(shù)壟斷,不斷創(chuàng)造世界領(lǐng)先的科技成果!”



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