每年,SNMMI都會選擇一幅最能體現核醫學和分子成像領域前沿進展的圖像。這些圖像中捕捉到的最先進的技術,向我們展示了通過檢測疾病、輔助診斷、提高臨床信心和提供選擇適當治療方法的手段,來改善患者護理的能力。今年,SNMMI年度影像是從提交給會議的1500多份摘要中選出。
盡管在一線和二線治療方面進行了詳盡的檢測,取得了一些令人鼓舞的進展,但胰腺癌仍然是最致命的癌癥類型。美國癌癥協會估計,2023年將有超過64000人被診斷為胰腺癌,其中超過50000人將死于該疾病——5年生存率僅為12%。
加州大學戴維斯分校分子和基因組影像中心聯合主任、分子和基因組成像中心回旋加速器和放射化學設施主任、內科學和生物醫學工程教授Julie L.Sutcliffe博士表示:“患者預后不佳的部分原因是大多數患者的診斷處于晚期,另一部分原因是治療選擇有限且相對無效。我們這項研究的目標是開發一種治療策略,以促進對這種毀滅性惡性腫瘤的早期發現和更有效的治療。”
整合素αvβ6是一種上皮特異性細胞表面受體,在健康成人上皮細胞中檢測不到,但在包括胰腺癌在內的多種上皮細胞源性癌癥中顯著上調,這使其成為檢測和靶向治療的非常有吸引力的臨床靶點。在這項研究中,Sutcliffe實驗室的研究人員放射性標記了αvβ6-整合素靶向肽,創建了診斷治療組合68Ga-DOTA-5G/177Lu-DOTA-ABM-5G,并對其安全性和有效性進行了評估。
研究招募了轉移性或局部晚期胰腺癌患者,這些患者表現出對至少一種先前的標準護理治療沒有反應的晚期疾病。患者接受68Ga-DOTA-5G PET/CT掃描,然后在成像后1天和7天檢查生命體征、血樣和心電圖。病變SUVmax超過正常肺或肝攝取兩倍的患者有資格接受177Lu-DOTA-ABM-5G治療。符合條件的患者接受177Lu-DOTA-ABM-5G的單一治療,并在給藥后約1天和7天進行全身平面成像和SPECT/CT成像,以評估生物分布和劑量測定。治療后第1、7和14天檢查生命體征、血樣和心電圖。
迄今為止,已有17名患者接受68Ga-DOTA-5G PET/CT成像,14名患者接受177Lu-DOTA-ABM-5G治療。68Ga-DOTA-5G和177Lu-DOTA-ABM-5G藥物耐受性良好,未觀察到與藥物相關的嚴重不良事件。68Ga-DOTA-5G PET/CT成像能夠檢測骨、肺和肝轉移,177Lu-DOTA-ABM-5G被68Ga-DOTA-5G PET-CT成像檢測到病變吸收和保留。迄今為止,獲得的對腎臟和骨髓的平均吸收劑量(分別為),劑量水平1(25mCi)為3.7和0.01 Gy,劑量水平2(50mCi)分別為6.93和0.02 Gy、劑量水平3(100mCi)各自為10.03和0.03 Gy,以及劑量水平4(150mCi)各為14.56和0.04 Gy。
Sutcliffe博士說:“這項I期試驗的結果將為其他惡性腫瘤患者進行更多的臨床試驗鋪平道路,包括但不限于非小細胞肺癌、乳腺癌和頭頸部癌。177LuDOTA-ABM-5G治療的藥代動力學特征表明,預計不會發生脫靶不良事件,對目前的治療有重大改進,目前已知會導致骨髓毒性、肝膽毒性和心臟毒性。但這種方法有可能顯著改善轉移性疾病患者的臨床護理和治療。“
SNMMI科學項目主席Heather Jacene博士指出:這項研究的發現將推進治療學的快速發展。如年度影像所示,這種檢測和治療癌癥的新療法是個性化藥物如何無創檢測疾病、適當選擇和有效治療患者,并對許多人的生活產生重大積極影響的最好例子。”
這項研究的第一階段將于2023年夏天完成,研究人員預計,對轉移性非小細胞肺癌癌癥患者的第二項試驗將于2023年秋季開始。針對任何原發性轉移癌患者的第三項試驗預計將于2023年冬天開始。
A. 68Ga-DOTA-5G PET/CT圖像(注射后一小時)。B. 177Lu-DOTA-ABM-5G SPECT/CT圖像(注射后一天)。C. 177Lu-DOTA-ABM-5G全身平面圖像(正面,注射后一天)。D. 177Lu-DOTA-ABM-5G全身平面圖像(背面,注射后一天)。