膀胱癌是泌尿生殖系統的第二大常見惡性腫瘤,每年在美國導致超過17,000人死亡。盡管最近FDA批準了膀胱癌的治療方法,但轉移性膀胱癌仍然無法治愈,因此需要新的治療策略。
加州大學舊金山分校博士后研究員Shalini Chopra博士說:“我們知道膀胱癌是分子異質性的,并且都是致命的。在這項研究中,我們研究了細胞表面蛋白CDCP1,以了解它是否是使用放射性標記的抗CDCP1抗體進行膀胱癌放射性藥物治療的可行靶點。”
在這項研究中,CDCP1的表達在包含超過1000個活檢的4個膀胱癌數據集中進行了評估。使用免疫組化檢測活檢中是否存在CDCP1,并通過免疫印跡、流式細胞術和飽和結合試驗評估患者來源的異種移植物和細胞裂解液中CDCP1的表達。小鼠膀胱癌模型采用靶向CDCP1的單克隆抗體89Zr-4A06檢測腫瘤,然后用177Lu-4A06治療小鼠,以評價其抗腫瘤效果。
CDCP1在53%的原發性膀胱癌活檢中表達,在侵襲性基底/鱗狀細胞亞型中表達最高。89Zr-4A06檢測到5種人膀胱癌異種移植物,177Lu-4A06也能抑制膀胱癌異種移植物的生長。
Chopra博士指出:“這些數據首次證實了CDCP1在膀胱癌中表達,并為這種常見的致命惡性腫瘤引入了新的治療靶點。CDCP1定向療法可能會提高目前的護理標準,并提高轉移性膀胱癌患者的存活率。由于膀胱癌的核醫學治療方法不多,我們希望這項研究能夠激發核醫學研究人員探索這種疾病的興趣,填補現有的治療空白。”
圖一。89Zr-4A06 PET檢測具有不同水平CDCP1表達的分子多樣性人膀胱癌異種移植物。89Zr-4A06注射后72小時獲得的代表性冠狀和橫向PET/CT圖像。腫瘤位置用藍色箭頭表示。