瑞典烏普薩拉大學(xué)的Manon Dubol博士領(lǐng)導(dǎo)的研究人員分析了不吸煙女性在接受相當(dāng)于一支香煙的尼古丁劑量前后的大腦PET圖像。他們發(fā)現(xiàn)尼古丁會(huì)阻斷丘腦芳香酶的證據(jù),并表示這項(xiàng)工作可能會(huì)為那些戒煙困難的女性制定個(gè)性化的治療策略。
Dubol及其同事表示:“這項(xiàng)工作強(qiáng)調(diào)了尼古丁對(duì)健康女性大腦丘腦體內(nèi)芳香酶的抑制作用。這些發(fā)現(xiàn)表明了一種新的假定機(jī)制,調(diào)節(jié)尼古丁對(duì)人類(lèi)行為的影響。"
研究小組稱(chēng),盡管大量研究指出了人類(lèi)行為和精神病學(xué)中與性別和激素相關(guān)的差異,但這些差異的心理神經(jīng)內(nèi)分泌基礎(chǔ)在很大程度上仍不明確。
碳-11 (C-11) 西曲唑(Cetrozole)是日本研究人員于2014年開(kāi)發(fā)的一種PET放射性示蹤劑,用于研究芳香酶的生理和病理重要性。在大腦中,這種酶存在于產(chǎn)生雌激素的神經(jīng)元上,因此研究人員懷疑它影響了女性的許多重要過(guò)程,可能包括女性對(duì)成癮的反應(yīng)。
因此,在這項(xiàng)研究中,研究人員探索了在PET成像上看到的體內(nèi)芳香酶的數(shù)量與尼古丁暴露的關(guān)系。本研究是一個(gè)正在進(jìn)行的項(xiàng)目的一部分,該項(xiàng)目旨在調(diào)查內(nèi)源性和外源性性激素對(duì)健康女性大腦和行為的影響。
九名年齡在22歲至33歲之間的女性被招募參加兩次PET成像研究,間隔一個(gè)月經(jīng)周期,以確保相似的激素環(huán)境。在第二階段,掃描前五分鐘,這些女性每個(gè)鼻孔接受0.5毫克的尼古丁噴霧劑,以模擬一支香煙中的尼古丁劑量。
C-11西曲唑結(jié)合物在健康女性腦內(nèi)的分布。C-11西曲唑不可置換結(jié)合電位(BPND)的參數(shù)圖,所有參與者的平均值(N=10)。大腦的冠狀切面(y = -24,-18,-6,-2)顯示丘腦中芳香酶的數(shù)量最高,其次是杏仁核和下丘腦。圖片由《綜合精神病學(xué)》通過(guò)CC BY 4.0提供。
PET成像使用GE HealthCare的三種PET掃描儀之一進(jìn)行。基于先前關(guān)于人類(lèi)和非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物PET成像的報(bào)道,該分析考慮了與C-11西曲唑示蹤劑可靠結(jié)合的大腦區(qū)域。感興趣區(qū)域(ROIs)包括丘腦、杏仁核和下丘腦。
總體而言,8名參與者顯示丘腦中的C-11西曲唑結(jié)合減少,從2%到36%不等。他們報(bào)告說(shuō),在另外兩個(gè)感興趣區(qū)域,即杏仁核和下丘腦中,沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的尼古丁誘導(dǎo)效應(yīng)。
作者寫(xiě)道:“我們第一次提供了尼古丁對(duì)人腦中芳香酶數(shù)量的急性阻斷作用的跡象,特別是在芳香酶結(jié)合水平最高的區(qū)域。”
作者還表示,越來(lái)越多的證據(jù)表明,丘腦在動(dòng)機(jī)行為中起著關(guān)鍵作用,而且在尼古丁成癮和治療反應(yīng)方面存在性別差異。他們寫(xiě)道,最終,這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)解釋了在非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中觀察到的尼古丁阻斷丘腦芳香酶的證據(jù)。
因此,作者建議,目前的研究發(fā)現(xiàn)需要在更大的人群中進(jìn)行復(fù)制,以證實(shí)尼古丁對(duì)人腦中芳香酶的區(qū)域特異性影響,并探索這些潛在的性別差異。
Dubol和他的同事總結(jié)道:“未來(lái)將對(duì)健康對(duì)照者、尼古丁使用者、與尼古丁依賴(lài)者進(jìn)行跟蹤研究,這可能有助于了解尼古丁暴露和戒煙對(duì)中樞神經(jīng)及芳香酶水平的長(zhǎng)期影響。”