2022年8月11日，由中國醫師協會核醫學醫師分會青年委員會舉辦的【文獻導讀】(第九期)活動圓滿完成。本次導讀活動由上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院核醫學科和北京協和醫院核醫學科共同承辦，通過騰訊會議采取線下和線上結合方式開展，由上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院張敏主任和北京協和醫院羅亞平主任共同主持了本次活動。近百人參與線上交流與討論。在第一場文獻導讀中，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院核醫學科住院醫師傅璠(指導老師：張敏)分享了2022年2月最新發表在European Journal of Nuclear Medicine and Molecular imaging雜志(IF=10.057)上的文章《Cardiac Fibroblast Activation in Patients Early After Acute Myocardial Infarction: Integration with Magnetic Resonance Tissue Characterization and Subsequent Functional Outcome》。本研究來自于德國漢諾威醫學院核醫學科，是2022年SNMMI年度圖像的原文。
研究背景
急性心梗后心肌發生修復性纖維化以防止心臟破裂，活化的心肌成纖維細胞是其早期啟動開關。其作用于心梗部位可形成修復性瘢痕組織，但過度纖維化卻可能導致負向心臟結構性改變(即左室不良重構)乃至心衰發生，與患者不良預后密切相關。因此，早期檢測心肌纖維化所致的心室不良重構，是預防心衰發展的關鍵。
68Ga-FAPI是68Ga標記的成纖維細胞激活蛋白(FAP)抑制劑，目前主要應用于腫瘤成像，而其在臨床心血管疾病的報道始于2020年，其與活化的心肌成纖維細胞表面高表達的FAP特異性結合，通過PET顯像可定量活化心肌成纖維細胞的強度和范圍。
既往研究多采用心臟MR(CMR)包括T1 mapping以及延遲強化序列(LGE)來反映心梗后心肌纖維化，但其特異性目前仍存在爭議。因此該研究進行了68Ga-FAPIPET/MR在急性心梗后早期心肌成纖維細胞激活及心功能預測的研究，探究68Ga-FAPI PET攝取與CMR各參數之間的關系，以及評價心梗后患者成纖維細胞活化與不良預后的關系。
擬解決的關鍵問題：
研究方法
該研究的研究方法如下圖所示，回顧性連續收集35例急性心梗PCI術后11天內的患者，收集其影像數據及臨床數據，并對其中14例患者進行了心功能的隨訪。
在研究方法中需要著重注意的有以下幾點，包括參考值的計算、掃描流程、CMR序列及心功能隨訪。
研究結果
心梗PCI術后患者心肌的FAPI攝取范圍普遍要大于SPECT灌注缺損區( 58±15% vs 23±17%，p<0.001 )和LGE評估的心梗范圍( 28±11%，p<0.001 )。
其中，7例 SPECT灌注良好且LGE無延遲強化的受損心肌區域仍存在FAPI信號;3例 FAPI信號范圍與SPECT灌注缺損范圍及LGE心梗范圍很接近(<15%)，證實均為梗死核心區。
在血管節段分析中，FAPI信號范圍與LGE、T1、T2弛豫時間以及細胞外體積(ECV)均呈正相關(p<0.001)。在308個FAPI攝取陽性的節段中，分別存在26%、32%及44%節段的T1mapping、T2mapping以及LGE陰性。而在188個FAPI攝取陰性的節段中，分別存在23%、20%及6%節段的T1mapping、T2mapping以及LGE陽性，提示FAPI高信號反映的組織特征與CMR不完全一致，二者可互相補充。
在隨訪方面發現，FAPI攝取范圍與基線左室射血分數(LVEF)僅呈弱相關，但與隨訪后LVEF呈顯著負相關(r=-0.68, P=0.007)。
研究結論
1. FAPI高信號區域與CMR信號不完全相同。心梗后FAPI反映的心肌成纖維細胞活化與CMR反映心肌間質特征不同，具有互補性。
2. 心梗后早期FAPI高信號容積與隨訪的LVEF呈負相關，提示其可作為預測心梗后不良預后的預測因子。
研究的局限性
首先該研究為一項回顧性研究，其次在患者隨訪方面，35例患者中僅有14例患者有隨訪數據，因此在FAPI預測心梗預后方面未來仍需要更多大樣本研究支持。
文章的啟迪
該研究發現了心梗后患者存在早期成纖維細胞激活，通過68Ga-FAPI顯像可以看到這種早期的啟動開關。通過和CMR各參數的比較，可以看到兩者反映的組織特征并不相同，且FAPI高信號范圍更大。FAPI高信號對于心梗后患者具有潛在預測左室不良重構的價值，并對未來靶向心肌纖維化治療藥物的評估具有良好的應用前景。
總結與點評
首先，王躍濤教授對該文獻的學術背景、臨床價值、未來科研方向等進行了深入的點評。該研究創新性強，為心梗后患者心肌纖維化的早期發現提供了分子影像學證據。與CMR反映的心肌纖維化已經處于不可逆階段不同，FAPI顯像反映的早期心肌成纖維細胞的活化則是可逆性的，因而未來可能會成為心梗后患者靶向心肌纖維化治療靶點、風險預測點及危險分層點，對臨床心梗患者的遠期預后及相關治療評估具有重要的意義。但該研究也存在一定的局限性，例如在隨訪方面僅有14例患者完成隨訪，樣本量較小，仍需要更多樣本研究。隨后，李彪主任進行了總結。肯定了文獻導讀是訓練科研思維、探尋科研方向、實現科研構想的重要工具。同時，這個活動集思廣益，幫助大家開闊了視野，節省了時間，非常有意義。以往FAPI PET應用主要集中于腫瘤學，在良性纖維化疾病的應用論文報道較少。這篇文獻點出了FAPI PET顯像在心臟疾病中的應用價值之一，其不僅比較了PET與MR信號之間相關性及差異性外，最重要的一點是提示FAPI與心梗預后的顯著相關，具有良好的應用前景。
