近日，北京市醫(yī)療保障局、北京市地方金融監(jiān)督管理局共同指導(dǎo)的“北京普惠健康保” 發(fā)布最新升級(jí)版《特定藥品清單》，全球創(chuàng)新的膽管癌靶向藥英菲格拉替尼(Truseltiq)作為海外特藥被正式增補(bǔ)納入其中，適應(yīng)癥限制為：經(jīng)治的、不可手術(shù)切除的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性、伴有FGFR2基因融合或其他重排的膽管癌(二線及以上)。
英菲格拉替尼由聯(lián)拓生物負(fù)責(zé)中國(guó)及其他亞洲主要市場(chǎng)的臨床研究和商業(yè)化，2021年12月，率先落地博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)，并在海南樂(lè)城博鰲超級(jí)醫(yī)院開(kāi)出首個(gè)處方。中國(guó)的首位患者在接受治療三個(gè)月后，腫瘤相關(guān)指標(biāo)明顯改善，腫瘤縮小超50%。而此次，英菲格拉替尼(Truseltiq)納入北京普惠健康保，意味著已購(gòu)買北京普惠保的患者，在適應(yīng)癥符合的條件下，到海南博鰲用藥也能得到相關(guān)的保險(xiǎn)理賠，進(jìn)一步減低用藥負(fù)擔(dān)。
“膽管癌是一種起病比較隱匿、惡性程度高、預(yù)后差的惡性腫瘤，大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)就已經(jīng)是晚期了。”樹(shù)蘭(杭州)醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任牟海波指出，膽管癌患者的五年生存率僅為9%，臨床治療非常有限，早期患者可以進(jìn)行手術(shù)治療，而中晚期患者主要以化療為主。
據(jù)牟海波介紹，5年前張女士在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院確診為膽管癌晚期，巨大腫瘤伴隨腹腔淋巴結(jié)腫大，手術(shù)難度非常高，輾轉(zhuǎn)找到我國(guó)著名的肝膽胰外科學(xué)家、中國(guó)工程院院士鄭樹(shù)森教授，為其手術(shù)后，腫瘤切得很“干凈”，使得張女士的生命得以延續(xù)。但是，過(guò)了兩年生存期，張女士體內(nèi)腫瘤出現(xiàn)了肺轉(zhuǎn)移，牟海波團(tuán)隊(duì)通過(guò)化療、免疫等方式控制了一年半左右。
“這位患者在此前的治療已經(jīng)用了4、5種藥了，再引入新藥，可能效果會(huì)受影響。”牟海波表示當(dāng)時(shí)很擔(dān)憂。不過(guò)，治療膽管癌的創(chuàng)新藥物英菲格拉替尼在彼時(shí)獲批落地博鰲樂(lè)城，它是一種口服FGFR選擇性抑制劑，患者張女士經(jīng)過(guò)基因測(cè)序，正是攜帶FGFR2基因融合，于是牟海波團(tuán)隊(duì)推薦她申請(qǐng)接受英菲格拉替尼治療。張女士也成為中國(guó)首位英菲格拉替尼靶向藥物治療患者。
博鰲超級(jí)醫(yī)院消化中心主任李江峰表示，張女士來(lái)到醫(yī)院的時(shí)候，已經(jīng)是膽管癌最末期，情況不太樂(lè)觀。“我們采用英菲格拉替尼治療方案，一個(gè)月后復(fù)查腫瘤明顯縮小，到第四個(gè)周期，患者的生命體征都很平穩(wěn)，再加上化驗(yàn)的一些相關(guān)指標(biāo)，基本上已經(jīng)達(dá)到正常了，包括腫瘤的大小從CT上看已經(jīng)縮小了超50%。”由于原先惡化的腫瘤各項(xiàng)指標(biāo)有了明顯改善，最近張女士準(zhǔn)備領(lǐng)取英菲格拉替尼后回家服用。
李江峰介紹，目前一線治療膽管癌的指南推薦方案是吉西他濱和順鉑，還有一些吉西他濱聯(lián)合替吉奧方案。“這些方案有效率和中位生存率都是比較低的，相對(duì)來(lái)說(shuō)只有11.7個(gè)月和13.4個(gè)月的中位生存期。二線指南沒(méi)有推薦，免疫治療和聯(lián)合治療目前沒(méi)有明確的數(shù)據(jù)，有效率和生存期還在不斷摸索當(dāng)中。”鑒于該疾病的嚴(yán)重性、高效療法的缺失，迫切需要為膽管癌患者提供創(chuàng)新療法。
近年來(lái)，隨著二代基因測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，許多與膽管癌相關(guān)的基因突變被發(fā)現(xiàn)，越來(lái)越多的靶向藥應(yīng)用于膽管癌治療，為延長(zhǎng)患者生存期帶來(lái)了新希望。
“國(guó)外有一組病人經(jīng)基因測(cè)序顯示，約14%至17%的膽管癌患者存在FGFR2基因異常。”牟海波解釋，F(xiàn)GFR的激活融合、重排、易位和基因擴(kuò)增與各種癌癥的發(fā)生密切相關(guān)。其中，F(xiàn)GFR2突變是膽管癌患者最常見(jiàn)的驅(qū)動(dòng)基因之一。
李江峰認(rèn)為，目前英菲格拉替尼在國(guó)內(nèi)FGFR開(kāi)啟了膽管癌靶向治療時(shí)代，“因?yàn)槟壳澳懝馨┰趪?guó)內(nèi)沒(méi)有靶向藥物可用，隨著英菲格拉替尼的上市可能會(huì)開(kāi)啟膽管癌整個(gè)靶向治療的時(shí)代。”
“英菲格拉替尼的首次應(yīng)用歸功于樂(lè)城先行區(qū)的政策”，李江峰指出。海南博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)是由國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)設(shè)立，國(guó)家賦予先行區(qū)特許藥械政策，允許先行區(qū)進(jìn)口、使用已經(jīng)在部分國(guó)家獲批但尚未在國(guó)內(nèi)獲批的新藥，以此加速患者和醫(yī)生對(duì)臨床急需藥物的可及性。李江峰表示，“樂(lè)城先行區(qū)的政策是對(duì)患者最大的獲益，中國(guó)的患者也能夠在最短的時(shí)間內(nèi)，更好地接受國(guó)外一些先進(jìn)技術(shù)和藥品的治療，給腫瘤患者最大的生存期限。”
此外，聯(lián)拓生物目前正在中國(guó)進(jìn)行2a期臨床試驗(yàn)，以評(píng)估英菲格拉替尼在伴有FGFR2基因擴(kuò)增的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者，以及因FGFR基因變異導(dǎo)致的其他晚期實(shí)體瘤患者中的安全性和有效性。
