01
癌癥治療困境與新希望
癌癥，這個籠罩在人類健康上空的陰霾，長久以來讓無數(shù)人陷入恐懼與絕望。世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)顯示，每年全球新增癌癥病例數(shù)以千萬計，在中國，癌癥發(fā)病率也呈逐年上升趨勢，每一分鐘就有多人被確診。傳統(tǒng)的癌癥治療手段，如手術(shù)、化療、放療，各有局限。手術(shù)切除受癌細胞擴散范圍制約，很多時候難以徹底清除;化療如同 “殺敵一千，自損八百”，在殺傷癌細胞的同時，嚴重損害身體正常細胞，帶來脫發(fā)、免疫力下降等諸多副作用;放療則可能因輻射影響周邊健康組織，引發(fā)不良反應(yīng)。
但如今，科技的進步正為抗癌之路點亮明燈。Clarity Pharmaceuticals 公司研發(fā)的新型靶向銅診療技術(shù)(Targeted Copper Theranostic， TCT)，宛如一顆新星，為癌癥患者帶來全新希望。它能否突破傳統(tǒng)療法瓶頸，開啟癌癥治療新篇章?讓我們一同深入探究。
02
Clarity Pharmaceuticals ：放射藥物研發(fā)先鋒
Clarity Pharmaceuticals (Clarity)作為一家在放射藥物領(lǐng)域極具影響力的公司，宛如一顆璀璨的明星，照亮了癌癥治療的前行之路。它成立于 2010 年，總部坐落于悉尼，多年來始終專注于放射性藥物的研發(fā)，致力于為癌癥患者帶來更精準、更有效的治療方案。目前Clarity的研發(fā)管線布局包括前列腺癌，神經(jīng)母細胞瘤，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，以及基于其SAR技術(shù)平臺開發(fā)TCT藥物，用于治療兒童和成人癌癥。
公司以其獨特的 SAR 技術(shù)平臺和TCT為核心驅(qū)動力，全力開發(fā)新一代產(chǎn)品。這種創(chuàng)新性的技術(shù)組合，使其在競爭激烈的醫(yī)藥市場中脫穎而出。歷經(jīng)多年砥礪奮進，公司匯聚了一大批來自澳大利亞國立大學(xué)、悉尼大學(xué)、新南威爾士大學(xué)等高校的高精尖人才，組建起一支在放射性藥物研發(fā)、商業(yè)化等領(lǐng)域經(jīng)驗豐富的核心團隊。其執(zhí)行董事 Alan Taylor 和 Colin Biggin 更是業(yè)界翹楚，Alan Taylor 擁有悉尼大學(xué)應(yīng)用科學(xué)學(xué)士學(xué)位、澳大利亞證券學(xué)院的應(yīng)用金融碩士學(xué)位以及加文醫(yī)學(xué)研究所的醫(yī)學(xué)博士學(xué)位，在銀行投資領(lǐng)域深耕約 15 年，融資、并購及企業(yè)咨詢經(jīng)驗豐富;Colin Biggin 則持有格拉斯哥大學(xué)的理學(xué)學(xué)士(榮譽)學(xué)位與博士學(xué)位，在放射性藥物開發(fā)與商業(yè)化進程中摸爬滾打超 15 年，曾助力挪威腫瘤制藥上市公司 Algeta ASA 成功開發(fā)轉(zhuǎn)移性前列腺癌治療產(chǎn)品 Xofigo ® (二氯化鐳)，該產(chǎn)品于 2013 年獲 FDA 批準。不僅如此，Clarity 還精心搭建了科學(xué)顧問委員會，邀請到放射性藥物領(lǐng)域的關(guān)鍵意見領(lǐng)袖加盟，如前美國國防部前列腺癌整合小組主席、圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院放射學(xué)系主任、紀念斯隆凱特琳癌癥中心 (MSK) 放射學(xué)系研究副主席等。他們用專業(yè)的視角和前瞻性的眼光，為公司的研發(fā)方向把關(guān)，確保每一項研究都緊密貼合臨床需求。
自成立以來，Clarity 成績斐然。2021 年 8 月 25 日，它在澳大利亞證券交易所成功上市，其 IPO 發(fā)行一舉籌集了 9200 萬美元，創(chuàng)造了澳大利亞證券交易所歷史上最大的純生物技術(shù) IPO 紀錄。在此之前，公司還完成了多輪融資，累計融資金額接近 3500 萬美元。這些資金的注入，如同為公司的研發(fā)引擎加滿了燃料，助力其在放射性藥物研發(fā)的道路上飛速前進，不斷向著攻克癌癥的終極目標邁進。
03
FAP ：癌癥治療的新靶點
(一)FAP 是什么
在癌癥治療的前沿探索中，成纖維細胞活化蛋白(FAP)正逐漸嶄露頭角，成為科研人員關(guān)注的焦點。FAP 究竟是什么呢?它是一種 97 kDa的II型跨膜絲氨酸蛋白酶，由760個氨基酸組成，胞內(nèi)域僅含4個氨基酸，跨膜結(jié)構(gòu)域含21個氨基酸，胞外是735個氨基酸組成的長結(jié)構(gòu)域，以同型二聚體的形式存在，還能以可溶性的形式現(xiàn)身于血漿中。
FAP 本質(zhì)上是一種糖基化蛋白酶，它如同隱匿在腫瘤微環(huán)境中的 “幕后黑手”，由成纖維細胞和其他間質(zhì)細胞產(chǎn)生，在癌癥相關(guān)成纖維細胞(CAFs)上高表達。
腫瘤微環(huán)境宛如一個復(fù)雜的 “生態(tài)系統(tǒng)”，CAFs 作為其中的關(guān)鍵成員，與腫瘤細胞相互交織、協(xié)同作用。FAP 就像是 CAFs 表面的 “信號燈”，不僅參與調(diào)節(jié)細胞外基質(zhì)的重塑，為腫瘤細胞的增殖、遷移和侵襲開辟道路，還能通過分泌各種細胞因子，營造有利于腫瘤生長的 “溫床”，助力癌細胞躲避機體免疫系統(tǒng)的 “搜捕”，在癌癥的發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)移進程中扮演著不可或缺的關(guān)鍵角色。
(二)FAP 作為靶點的優(yōu)勢
FAP 在癌癥治療領(lǐng)域作為靶點具有得天獨厚的優(yōu)勢。與正常組織相比，它在腫瘤組織中呈現(xiàn)出高表達的顯著特征，猶如黑暗中的 “燈塔”，在多種常見癌癥，如乳腺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、肺癌、腦癌和卵巢癌等的腫瘤相關(guān)成纖維細胞上 “閃耀”，而在正常組織中僅有極低水平的表達，甚至近乎 “隱匿”。
這一鮮明對比，為癌癥的精準診斷與靶向治療提供了絕佳的 “靶點藍圖”。靶向 FAP 治療癌癥，就如同精準導(dǎo)航的 “導(dǎo)彈”，能夠直擊腫瘤微環(huán)境中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，最大限度減少對正常組織的 “誤傷”，顯著提高治療的精準性與有效性。
04
Clarity 新型靶向銅診療技術(shù)
(一)獨特的 SAR 技術(shù)與銅同位素應(yīng)用
Clarity 在放射性藥物研發(fā)領(lǐng)域的一大亮點，便是其獨有的 SAR 技術(shù)。這項技術(shù)宛如一把精準的鑰匙，能夠巧妙地與銅同位素相結(jié)合，為癌癥的診斷與治療開啟新的大門。SAR 技術(shù)的精妙之處在于，它可以像一位智能導(dǎo)航員，精準地引導(dǎo)銅同位素在體內(nèi)發(fā)揮作用。在成像方面，利用銅 64(64Cu)能夠發(fā)射正電子，用于精準的腫瘤成像，就如同給醫(yī)生配備了一副高清的 “透視眼鏡”，能夠清晰地捕捉到腫瘤的蹤跡。而在治療方面，銅67(67Cu)則搖身一變，則釋放 β 粒子，成為攻擊腫瘤的 “核彈”，釋放出強大的能量精準打擊癌細胞。與傳統(tǒng)的放射性藥物技術(shù)相比，SAR 技術(shù)具有顯著的優(yōu)勢。它能夠更高效地將銅同位素遞送至腫瘤部位，避免在正常組織中過度富集，減少對健康細胞的損傷，就像是一場精準的 “斬首行動”，直擊腫瘤要害，最大限度地保護患者的身體機能。
(二)二聚體 SAR-bisFAP 優(yōu)勢盡顯
在對 FAP 靶向放射性藥物的深入探索中，Clarity 精心打造的二聚體 SAR-bisFAP 脫穎而出。與單體等效物(SAR-monoFAP)相比，二聚體 SAR-bisFAP 展現(xiàn)出了令人矚目的卓越性能。從腫瘤攝取能力來看，它就像是一個貪婪的 “獵手”，對腫瘤細胞具有更強的親和力，能夠更迅速地捕捉到腫瘤細胞并與之結(jié)合。在使用表達FAP的膠質(zhì)母細胞瘤細胞系(U87MG)的臨床前癌癥模型中，評估了64Cu-SAR-monoFAP和64Cu-SAR-bisFAP的生物分布。數(shù)據(jù)清晰地顯示，注射后 1 小時，二聚體的吸收量就高于單體;到了 4 小時，這種優(yōu)勢進一步擴大，二聚體的腫瘤攝取量顯著上升，如同給腫瘤細胞套上了一層越來越緊的 “枷鎖”。在腫瘤保留方面，二聚體 SAR-bisFAP 也表現(xiàn)得極為出色，宛如一位堅守陣地的 “戰(zhàn)士”，能夠長時間地附著在腫瘤細胞上，持續(xù)發(fā)揮作用。24 小時后，二聚體在腫瘤中的保留量約為單體的 8 倍，這意味著它能夠源源不斷地向腫瘤細胞釋放 “火力”，給予癌細胞持續(xù)而沉重的打擊，為徹底消滅腫瘤提供了更有力的保障。
(三)與行業(yè)標準對比凸顯進步
為了驗證自身藥物的先進性，Clarity 公司還將二聚體64Cu-SAR-bisFAP與行業(yè)標準的 FAP靶向單體68Ga-FAPI-46進行了一場“巔峰對決”。實驗使用表達FAP的黑色素瘤細胞系(SK-MEL187)，在注射后1小時，64Cu-SAR-bisFAP在腫瘤中的攝取量如同矯健的 “短跑冠軍”，約為 68Ga-FAPI-46的4倍，能夠更快速地在腫瘤部位聚集，搶占先機。與第一代FAP化合物(如FAPI-46)相比，64/67Cu-SAR-bisFAP在吸收和保留方面的改善堪稱是一次重大的飛躍，這是下一代放射性藥物開發(fā)的關(guān)鍵 “里程碑”。它標志著 Clarity的藥物有望突破現(xiàn)有治療的瓶頸，為癌癥患者帶來更高的治愈希望，引領(lǐng)放射性藥物邁向一個全新的、更高效的治療時代。
05
SAR-bisFAP 的臨床進展
在放射性藥物的研發(fā)進程中，臨床前研究成果宛如基石，為后續(xù)的臨床試驗筑牢根基。Clarity在這一方面可謂成績斐然，其針對 SAR-bisFAP 開展的多項臨床前研究，涵蓋了從細胞層面到動物模型的全方位探索。通過細致入微地觀察藥物在不同類型癌細胞中的攝取情況、在腫瘤組織內(nèi)的保留時長，以及藥物在體內(nèi)的代謝路徑和動力學(xué)變化，研究人員積累了海量且精準的數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)清晰地表明，SAR-bisFAP 在腫瘤靶向性、保留性以及藥代動力學(xué)特性上展現(xiàn)出巨大優(yōu)勢，猶如為后續(xù)的臨床試驗點亮了一盞明燈，指引著前進的方向。
Clarity 目前正緊鑼密鼓地籌備 SAR - bisFAP 的臨床試驗，向著攻克癌癥的目標全力沖刺。預(yù)計在 2025 年末，I 期臨床試驗將正式拉開帷幕。I 期臨床試驗宛如一場 “探路之旅”，重點聚焦于探索藥物在人體中的安全性、耐受性以及初步的藥代動力學(xué)特征，為后續(xù)的研究夯實基礎(chǔ)。隨著試驗的穩(wěn)步推進，后續(xù)還將相繼開展 II 期、III 期臨床試驗，層層深入，全面評估藥物的療效、最佳使用劑量以及長期安全性，為藥物的最終獲批上市筑牢根基。
在放射性藥物領(lǐng)域的探索的路上，Clarity 的靶向銅診療技術(shù)(TCT)猶如一盞耀眼的明燈，為攻克癌癥帶來了革命性的突破。通過對成纖維細胞活化蛋白(FAP)這一關(guān)鍵靶點的精準打擊，以及TCT的巧妙運用，SAR - bisFAP 展現(xiàn)出令人驚嘆的腫瘤靶向性與治療潛力，為癌癥患者打開了一扇希望之窗。
