諾華前段時間在前列腺癌核素治療方面推出的新藥，PSMA靶向放射性配體療法Pluvicto(曾用名177Lu-PSMA-617)。而在今年5月，諾華的另一款放射性核素偶聯(lián)藥物(RDC，又稱放射性配體療法RLT)Lutathera(177Lu-DOTATATE)得到FDA批準，用于治療12歲及以上的胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(GEP-NET)兒童患者，這些患者的生長抑素受體呈陽性(SSTR+)，而且這一適應癥包括前腸、中腸和后腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。而此次批準使Lutathera成為首個獲批用于治療GEP-NET兒童患者的療法。

此前，該療法被批準用于成人患者。Lutathera是一款177Lu放射性標記的生長抑素類似物，系諾華于2017年收購公司所得。

全球針對177Lu-PSMA療法的療效、安全性和劑量學的I-III期臨床試驗

此外，2022年12月，諾華與開發(fā)創(chuàng)新抗癌藥的公司Clovis Oncology簽訂了一項購買和轉(zhuǎn)讓協(xié)議，以收購后者177Lu-FAP-2286的基本所有權利。177Lu-FAP-2286是一種針對成纖維細胞活化蛋白的肽靶向放射性核素治療(PT-RLT)和成像劑。研究發(fā)現(xiàn)，177Lu-FAP-2286在一系列實體瘤中展現(xiàn)出高腫瘤攝取率，并能長時間留存。目前，諾華已將177Lu-FAP-2286列入關鍵項目并對其寄予厚望。

右肺鱗狀細胞癌患者177Lu-FAP-2286治療9周前后對比

一方面，對諾華在核藥賽道上前瞻性布局感到震撼;另一方面，我們也發(fā)現(xiàn)了這些核藥都基于同一種核素——镥 -177 。

放射性核素不止一種

為什么镥-177能成為

 “天選之子”？

镥-177的半衰期為6.67天(β衰變?yōu)殂x-177)，在衰變過程中釋放3種不同能量的β射線，能量分別為498 keV(79.3%)、380 keV(9.1%)和176 keV(12.2%)，在軟組織中的平均和最大作用距離分別為0.28和1.80 mm，能夠有效輻射腫瘤病灶部位并引起細胞DNA斷裂，從而殺死癌細胞，在發(fā)揮治療作用時對病灶周圍組織造成的損傷有限，可有效減少輻射相關不良反應的發(fā)生，安全性好。還會釋放少量能量分別為112.9 keV(6.4%)和208.4 keV(11.0%)的γ射線，可用于單光子發(fā)射CT(SPECT/CT)顯像，以觀測放射性藥物在體內(nèi)的分布和代謝情況。此外，镥-177的半衰期約為6.7天，可以滿足藥物生產(chǎn)、運輸?shù)臅r間從而提高療法的可及性。

镥-177核素治療對多種癌癥具有顯著的治療效果，包括但不限于：神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、前列腺癌、甲狀腺癌、肝癌、癌癥骨轉(zhuǎn)移等。

镥-177核素治療的優(yōu)勢主要體現(xiàn)在：

精準靶向

镥-177可以與特定的腫瘤標志物結合，實現(xiàn)精準靶向，減少對正常組織的損傷;

療效顯著

對于多種癌癥，特別是晚期或轉(zhuǎn)移性癌癥，镥-177核素治療能夠顯著提高患者的生存質(zhì)量;

副作用小

與傳統(tǒng)的化療相比，镥-177核素治療的副作用相對較小，患者更容易耐受。

作為短半衰期的镥一般不會產(chǎn)生嚴重合并癥，但先期了解其毒副作用進而對擬治療患者進行篩排也是重要的。由于在腎臟和唾液腺中也發(fā)現(xiàn)了微量的PSMA，因此镥177的偶聯(lián)殺傷也會導致口干和腎功能損傷，因此，需要先期對腎功進行動態(tài)觀察，多飲水，加強藥物代謝也是降低毒副作用的有效途徑。

針對镥-177的國產(chǎn)化，2024年3月7日，中國核工業(yè)集團有限公司(中核集團)發(fā)布消息，國產(chǎn)的克量級鐿-176同位素產(chǎn)品經(jīng)過反應堆輻照，獲得了無載體镥-177產(chǎn)品，放射性核純度大于99.9%，打通了國產(chǎn)核藥產(chǎn)業(yè)鏈的關鍵一環(huán)。