首席執行官John Valliant博士說道：“我們以強勁的勢頭開始了2024年，考慮到FPI-2265啟動潛在注冊路徑，FPI-1434項目取得令人鼓舞的結果，包括抗腫瘤活性的初步跡象，以及一個全面運行的TAT生產設施，該設施已經開始為我們的錒基PSMA先導項目生產臨床劑量。”
“我們與美國食品藥物監督管理局(FDA)就FPI-2265的方案和開發計劃達成了一致，為我們的團隊提供了潛在的注冊路徑，一旦獲得批準，FPI-2265有望成為市場上第一款錒基PSMA靶向放射配體治療藥物。鑒于PLUVICTO不斷增長的巨大市場，我們相信FPI-2265將解決患者在基于镥的治療中或治療后未得到滿足的重要需求。”
FPI-2265Ⅱ/Ⅲ期開發計劃被應用于治療mCRPC
公司近日宣布，已經與FDA就其提交的FPI-2265Ⅱ/Ⅲ期方案達成一致，這是一種針對前列腺特異性膜抗原(PSMA)的靶向α療法(TAT)，用于治療有進展性疾病的轉移性去勢抵抗前列腺癌(mCRPC)患者。更新后的開發計劃包括Ⅱ期臨床試驗-劑量優化引導，預計將于2024年底完成招募，并且預計將于2025年開始Ⅲ期注冊試驗。
II期研究旨在評估FPI-2265在約60名經過177Lu PSMA放射配體治療(如PLUVICTO™)后，在具有進展性疾病的mCRPC患者中的三個劑量方案的安全性和有效性。根據文獻和迄今為止報告的TATCIST數據，已知每8周以100 kBq/kg劑量給藥是一個安全而有效的劑量方案。為了進一步優化FPI-2265的效益/風險比，Fusion將探索更高劑量頻率的替代方案，同時保持累積劑量和治療總持續時間相同。參與評估的其他方案包括每4周以50kBq/kg劑量給藥和每6周以75kBq/kg劑量給藥。主要終點是安全性和PSA水平下降≥50%的患者比例，次要終點包括客觀緩解率(ORR)和影像學無進展生存期(rPFS)。Ⅱ期臨床試驗預計將于2024年第二季度開始，到年底完成招募。公司將尋求與FDA進行Ⅱ期臨床總結會議，以根據對Ⅱ期臨床數據的分析確定推薦的III期試驗劑量方案。
首席醫學官Dmitri Bobilev博士說：“我們相信在研究中評估在Ⅱ期臨床研究中以相同的治療總劑量和相同的治療持續時間內的患者劑量方案，將使我們能夠根據FDA的指導優化我們的III期臨床試驗劑量，并確定FPI-2265的最佳潛在方案。”
III期試驗是一個全球注冊試驗，旨在評估FPI-2265與標準護理相比，評價約550名有進展性疾病的mCRPC患者的療效和安全性，這些患者先前接受過177Lu PSMA放射治療。主要終點將評估rPFS。關鍵次要終點包括PFS，ORR，OS，PSA50和反應持續時間。公司計劃在2025年開始III期臨床試驗。
在2023年2月，Fusion獲得了一項IND，用于正在進行的評估FPI-2265(225Ac-PSMA I&T)的II期臨床試驗(TATCIST 試驗)。TATCIST試驗被設計用于評估具有進展性疾病的mCRPC患者，包括對PSMA靶向放射性藥物天然免疫的患者和已接受177Lu基PSMA放射性藥物治療的患者。Fusion計劃在2024年4月報告約25至30名患者的數據，然后優先納入到新的II期/III期試驗。
該公司還在尋求機會，將候選藥物納入到FPI-2265和olaparib聯合治療的早期治療方案。Fusion預計將在今年上半年啟動聯合試驗。
FPI-1434 II期臨床數據與下一步計劃
Fusion宣布了FPI-1434 I期臨床試驗中第2隊列鼓舞人心的早期發現。到目前為止，在25 kBq/kg劑量隊列中未觀察到劑量限制性毒性(DLTs)。三名患者中有兩名完成了DLT階段，一名胰腺癌患者由于疾病進展而中斷治療。
一名重度治療的Ewing肉瘤患者在FPI-1434項目中接受單次25 kBq/kg劑量的治療后，顯示出了抗腫瘤活性。第二名患者接受了四個療程的治療，顯示病情穩定。基于已有患者數據，FPI-1434顯示耐受性良好，25 kBq/kg劑量水平下沒有DLTs，并且在血小板減少方面表現為1級或更低的暫時性反應。
公司計劃完成并進一步評估第2隊的結果，并召開安全審查委員會(SRC)會議，評估新出現的數據。Fusion計劃在2024年中期分享更多關于數據和FPI-1434開發計劃的詳細信息。
Valliant博士表示：“我們相信α粒子代表了用于抗體-藥物偶聯物(ADCs)的毒素的進化，并具有提高裸抗體效力的潛力。利用抗體的精準靶向將錒的強效荷載直接傳遞到腫瘤細胞中還有很大的潛力。盡管目前仍處于早期階段，但我們對FPI-1434項目顯示的在低劑量下具有良好安全性和抗腫瘤活性的結果感到鼓舞。”
在2023年6月，Fusion報告了在第1隊列中以15 kBq/kg劑量進行冷/熱劑量方案的三名患者的結果。在第1隊列中，冷/熱劑量觀察到總體耐受性良好，沒有與治療相關的嚴重不良事件(SAEs)或劑量限制性毒性(DLTs)。在冷/熱劑量方案中，冷抗體的預先給藥顯示出改善腫瘤攝取，同時減少了在僅進行熱劑量方案的研究中觀察到的血液毒性。來自冷/熱劑量方案的兩名經過重度治療的患者接受了三個和五個療程的治療，作為最佳反應，兩者都實現了持久的疾病穩定。
生產設施更新
Fusion報告稱，已完成其先進的GMP生產設施驗收，并生產了第一批靶向α療法(TAT)的臨床劑量。
Valliant博士繼續說道：“在我們自己的設施啟動生產，聯合外部合作伙伴提供的多樣化產品，使我們能夠執行多個臨床計劃。Fusion建立在端到端生產專業知識的基礎之上，包括在全球放射性制藥物流和分銷方面的經驗。我們現在還擁有世界一流的內部TAT制造設施，以及利用發生器技術方便地在現場生產錒-225，為我們的生產計劃提供了額外的容量和靈活性。”
Fusion的設施具有臨床和商業規模的生產能力，旨在支持公司不斷增長的TAT產品線，預計每年可生產高達10萬劑量。從Fusion生產設施生產的劑量預計將支持FPI-2265項目所需，并預計將擴大到包括Fusion的其他專有和合作項目。
財務狀況
截至2023年9月30日，Fusion的現金、現金等價物和投資約為2.87億美元，考慮到隨后的約6500萬美元的銷售收益，以及根據公司現有的債務安排，預計將有1500萬美元的支出。Fusion預計，其現金、現金等價物和投資將足以支持經營費用和資本支出需求，直到2025年第四季度。
