根據《Journal of Nuclear Medicine》9月刊上發表的一項新研究,一種新型顯像劑68Ga-ABY-025可以預測HER2陽性轉移性乳腺癌患者對人表皮生長因子受體2(HER2)靶向治療的早期代謝反應。68Ga-ABY-025 PET/CT通過對HER2表達進行全身定量分析,可在制定治療計劃中發揮重要作用,并可使患者避免不必要的藥物相關副作用。
高達20%的乳腺癌患者有HER2過度表達,這使得HER2成為新發和復發病例的一個有吸引力的治療靶點。然而,由于乳腺癌是一種異質性疾病,同一患者的HER2表達可能會隨著時間的推移而變化,因此HER2靶向治療失敗的情況很常見,在轉移性疾病中治愈仍然罕見。
瑞典烏普薩拉大學免疫學、遺傳學和病理學系Ali Alhuseinalkhudhur博士說:“雖然早期乳腺癌的HER2狀態可以通過活檢結果來確認,但在晚期乳腺癌中情況更加復雜,因為多發性轉移可能具有異質性的HER2表達。不僅僅是對原發癌部位進行成像,而是對整個身體進行成像,可以給醫生提供HER2表達的總體估計,這樣他們就可以適當地計劃靶向治療方案。"
研究人員將68Ga-ABY-025 PET作為全身HER2受體定量的非侵入性工具進行了研究。該研究共納入了40例已知HER2陽性患者,其中19例原發性乳腺癌和21例轉移性乳腺癌(既往3次治療的中位數)。
對每例患者在基線時進行68Ga-ABY-025 PET/CT、18F-FDG PET/CT和靶向病灶的空芯針穿刺活檢。治療2個周期后復查18F-FDG PET/CT,計算腫瘤病灶糖酵解的方向性變化。研究人員測定了每例患者最多5個最大病變(包括活檢病變)的示蹤劑攝取。然后將68Ga-ABY-025 PET/CT標準攝取值與活檢HER2狀態及腫瘤病變糖酵解變化進行比較。
68Ga-ABY-025 PET/CT成功定量了HER2表達,并且HER2攝取與患者的代謝應答顯著相關,尤其是在轉移性乳腺癌患者中。此外,既往治療次數與對當前治療的代謝反應呈負相關;接受的治療越多,誘導代謝應答所需的68Ga-ABY-025越高。
Alhuseinalkhudhur博士指出:“ 68Ga-ABY-025 PET/CT能夠提供HER2表達的全身可視化和預測代謝反應,對于轉移性乳腺癌患者來說是有利的,且超過了活檢方法。基于HER2的成像工具,可能在活檢不能安全進行或活檢結果不一致的情況下提供解決方案。此外,基于PET的方法評估靶向治療的適宜性可能有助于避免不必要的副作用,并可能為及時糾正治療提供更個性化的機會。”
他繼續說:“我們的工作是個性化醫療發展的一個強有力的例子。我們希望癌癥患者中HER2表達等生物標志物定量價值將得到更大程度的重視,并將其引入核醫學的診斷成像和治療實踐中。”
圖3所示為活檢證實的HER2陽性乳腺癌患者基線68Ga-ABY-025 PET/CT和18F-FDG PET/CT圖像,治療2個周期后18F-FDG PET/CT隨訪。(A)既往接受過3線治療的68Ga-ABY-025高攝取(SUVmax, 21)患者。18F-FDG PET/CT隨訪顯示完全代謝反應。(B)既往接受過3線治療的低攝取 (SUVmax為5.4) 患者。盡管接受了HER2靶向治療,18F-FDG PET/CT隨訪仍顯示疾病進展(Δ-TLG, +68%)。(C)既往接受過7線治療的68Ga-ABY-025異質性攝取患者。18F-FDG PET/CT隨訪顯示療效不均勻,68Ga-ABY-025攝取越高的病灶療效越好。箭頭指示活檢部位。