一種將人表皮生長因子 (HER2)靶向治療與降膽固醇藥物lovastatin相結合的新型治療方法,可減少防止腫瘤生長所需的癌癥治療次數。通過免疫PET掃描的監測,這種聯合療法有望為癌癥患者提供個性化治療,并使他們免受有害的副作用。這項研究發表在《The Journal of Nuclear Medicine》10月刊上。
抗體-藥物偶聯物(ADCs)已成為一種杰出的癌癥治療方法,因為它們能夠精確靶向腫瘤,并具有強大的療效。HER2-ADC療法已被證明可有效治療乳腺癌、肺癌、膀胱癌和胃癌。雖然這些藥物通常耐受性良好,但多次給藥可導致嚴重的副作用,包括低血細胞計數、肝損傷和肺損傷。降低ADC毒副作用以及預測ADC毒性的生物標志物是目前尚未滿足的臨床需求。
密蘇里州圣路易斯華盛頓大學醫學院Mallinckrodt放射學研究所助理教授Patricia Pereira博士說:“在這項研究中,我們試圖確定單劑量的HER2- ADCs與lovastatin(暫時提高細胞表面HER2)聯合使用,以達到與多次給藥相似的治療效果。我們還使用HER2靶向免疫PET來監測ADC治療后HER2表達的變化。”
研究人員向小鼠注射了培養的胃癌細胞和患者來源的胃癌細胞。待腫瘤生長充分后,將小鼠分組,以接受不同的治療方案(無治療、多劑量ADC、多劑量ADC聯合lovastatin、單劑量ADC、單劑量ADC聯合lovastatin)。采用免疫PET觀察給藥方案及治療方案的療效。
在臨床前研究中,單劑量ADC治療聯合lovastatin可使腫瘤體積縮小,其速度與多劑量ADC治療相似。研究結果表明,免疫PET可以無創監測HER2靶向ADC治療后的腫瘤HER2水平。
Pereira博士指出:“這項臨床前工作意義重大,因為它有可能改善HER2陽性癌癥患者的治療。它不僅通過探索抗體-藥物偶聯物的單劑量計劃簡化了治療,而且還可以通過最小化所需劑量來減少副作用。此外,它還利用分子成像實現個性化治療,提高了治療效果。”
她接著說:“研究發現表明,未來分子成像技術將在指導藥物開發和癌癥治療決策方面發揮關鍵作用,特別是在各種ADCs正在被測試和批準用于癌癥治療的情況下。目前,尚無完美的方法來選擇腫瘤或監測腫瘤對ADCs的反應。這項研究表明,分子成像可以通過提供對治療反應的實時觀察來彌補這一差距。”