結(jié)核病作為傳染性疾病,由于該病治療方案耗時長,疾病活動監(jiān)測困難,因此,結(jié)核病目前仍是全球范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅人類健康的重大疾病。結(jié)核病現(xiàn)有的檢測方法幾乎完全依賴于患者痰液的細菌培養(yǎng),這極大的限制了對肺表面微生物的采樣,目前,也有采用葡萄糖苷[18F]FDG來監(jiān)測結(jié)核病病變進展的方法,但是[18FF]FDG對致病菌結(jié)核分枝桿菌(Mtb)的特異性較差,因此與病原體生存能力無直接關(guān)系。研究小組開發(fā)了一種新的合成放射性診斷示蹤劑——2-[18F]氟-2-脫氧海藻糖([18F]FDT)的技術(shù),它的工作原理類似于非哺乳動物的Mtb雙糖海藻糖,通過對不同結(jié)核分枝桿菌模型動物的[18F]FDT示蹤成像,我們確定了[18F]FDT示蹤劑對結(jié)核病變的特異性成像和治療效果的監(jiān)測效果。這種新的放射性示蹤劑生產(chǎn)技術(shù)可從[18F]FDG中直接方便有高效的合成[18F]FDT。目前,[18F]FDT已經(jīng)通過臨床前驗證,成為了一種新的、細菌特異性的臨床診斷候選藥物。研究小組認(rèn)為,該技術(shù)使得從[18F]FDG高效簡便的生產(chǎn)臨床級[18F]FDT成為可能,而無需定制放射性同位素和專業(yè)的合成設(shè)施。這一突破性的發(fā)現(xiàn)為結(jié)核病的診斷提供了一種新的選擇,有望成為全球范圍內(nèi)推廣的臨床診斷工具。
[18F]FDT可實時監(jiān)測致病菌結(jié)核分枝桿菌負荷減少;在“陳舊性肺結(jié)核病灶”非人靈長類結(jié)核病模型中,[18F]FDT也是一種有效的mmb放射性示蹤劑;[18F]FDT無毒且清除迅速;[18F]FDT作為一種新的、可行的結(jié)核病放射性示蹤劑,臨床1期試驗。
圖:肺[18F]FDT 結(jié)核性病變90分鐘內(nèi)的橫斷位PET圖像,在病菌負荷較高的病變中存在相關(guān)攝取信號。
A)健康對照組狨猴肺部PET/CT掃描,給藥1 mCi,[18F]FDT,注射后90分鐘成像(橫向視圖)。
B)Mtb感染模型狨肺PET/CT肺部掃描,顯示綠色和紅色的病變(橫向視圖),髂肋肌PET攝取的正常化區(qū)域(藍色),[18F]FDT劑量2.2 mCi/kg(~1 mCi)。
C)Mtb感染的狨猴肺的[18F]FDT-PET信號顯著高于未感染(對照)的狨猴肺部的信號。
D)和E)[18F]FDT PET/CT的橫斷位圖像。
研究機構(gòu):
牛津大學(xué)(University of Oxford) 簡稱“牛津”(Oxford),位于英國牛津,是一所傳統(tǒng)學(xué)院制公立研究型大學(xué)。牛津大學(xué)是最古老的大學(xué)之一,英國牛津大學(xué)一直是全英國乃至世界級的頂尖學(xué)府之一。牛津大學(xué)在數(shù)學(xué)、物理、醫(yī)學(xué)、法學(xué)、商學(xué)等多個領(lǐng)域擁有崇高的學(xué)術(shù)地位及廣泛的影響力,被公認(rèn)為是當(dāng)今世界最頂尖的高等教育機構(gòu)之一;以其卓越的教學(xué)和研究水平,以及眾多杰出的校友而聞名于世。