圖形概要。學分：臨床研究雜志(2022 年)。DOI：10.1172/JCI162282

一種全新的單克隆抗體治療方法表明，靶向 SARS-CoV-2 病毒的基因更穩定的內部蛋白而不是表面刺突蛋白也可以清除 SARS-CoV-2，西北醫學和大學的一項研究報告說伊利諾伊大學芝加哥分校 (UIC)，發表在《臨床調查雜志》上。

一些單克隆抗體治療已經停止工作，因為刺突病毒蛋白發生高突變率，使一些病毒變體對當前的抗體治療產生抗藥性。這種新方法可以提供一種新的治療武器，可以在刺突蛋白突變時保持有效性。

這是治療性單克隆抗體首次靶向內部蛋白而非表面蛋白。

“這些結果還可能有助于開發針對 SARS-CoV-2 以及其他病毒性疾病(如 HIV)的聯合抗體療法，方法是針對通常不被單克隆抗體療法靶向的非常規病毒蛋白，”共同通訊作者 Pablo 說Penaloza-MacMaster，博士，微生物學-免疫學助理教授。

第一作者是 Penaloza-MacMaster 實驗室的研究員 Tanushree Dangi 博士。

這種方法有何不同

SARS-CoV-2 的所有單克隆抗體療法僅基于表面刺突蛋白，因為這種病毒蛋白介導進入細胞。

“這就像進入牢房的鑰匙和鎖系統，”Penaloza-MacMaster 說。“你想要抗體來阻止鑰匙——尖刺——進入鎖。但是隨著病毒的變異，鑰匙一直在變化，一些抗體治療不再有效地阻止鑰匙打開鎖。目前的抗體療法在未來可能會失效。我們詢問通過抗體療法靶向病毒的內部是否會提供保護。

核衣殼蛋白存在于 SARS-CoV-2 內部，但當細胞被感染時，核衣殼蛋白會暴露在細胞表面。核衣殼是 SARS-CoV-2 中最豐富的蛋白質之一，使其成為抗體的極好靶標，然后可以招募免疫系統的細胞。

“嘿，來了一個入侵者！”

Penaloza-MacMaster 說，被感染的細胞將被核衣殼覆蓋，然后抗體將與細胞表面的核衣殼結合，從而吸引免疫細胞消除感染。

“抗體不僅可以防止病毒進入細胞，而且還可以像擴音器一樣呼叫免疫系統的細胞，告訴它們消滅受感染的細胞，”Penaloza-MacMaster 說。“這就像抗體通過呼叫‘嘿，這是一個入侵者!’來標記受感染的細胞以進行破壞一樣!”

在這項研究中，科學家通過鼻子用 COVID-19 感染小鼠，就像人類感染它一樣。接下來，一組小鼠接受了靶向核衣殼蛋白的單克隆抗體治療。另一組接受了對照抗體，而不是針對這種蛋白質。

研究人員隨后檢查了肺部以查看病毒和炎癥的數量。接受核衣殼抗體的小鼠肺部病毒和炎癥明顯減少。它們的炎癥細胞因子也較少，已知這些細胞因子在高水平產生時會使 COVID-19 惡化。

Penaloza-MacMaster 說： “這些結果保證了針對病毒其他非常規蛋白的單克隆抗體的臨床評估，而不僅僅是刺突蛋白。”