靶向放射治療開發領域的領導者錒制藥公司(紐約證券交易所美國代碼:ATNM)今天提供了他們的業務更新和展望，強調了即將到來的臨床里程碑。預計年底前的關鍵里程碑包括:Iomab-B的關鍵3期SIERRA試驗的topline結果;Actimab-A CLAG-M試驗的生存數據;以及與公司合作和內部研究項目進展相關的其他更新。
“錒有望在今年第四季度發布Iomab-B的關鍵3期SIERRA試驗的頂級臨床結果。“Iomab-B代表了一種潛在的范式轉變，即難以治療復發或難治性(r/r)急性髓細胞白血病(AML)患者的活動性疾病可以通過潛在的治愈性骨髓移植來治療(BMT)，”錒公司董事長兼首席執行官Sandesh Seth說。“Iomab-B使復發或對當前療法難治的老年AML患者能夠在沒有緩解的情況下獲得骨髓移植，而當前的預處理方案要求患者處于緩解狀態。如果成功，SIERRA試驗結果將證明，由于目前可用的藥物無法治療且不能進行移植，目前只能存活幾個月的移植患者的可及性和結果都有所改善。隨著時間的推移，Iomab-B已經在多種難以治療的血液腫瘤中進行了測試，與當前用于血液惡性腫瘤的非靶向預處理方案相比，它有可能成為一種通用的預處理方案，可以改善獲取途徑和結果。”
Seth先生補充道：“除了即將公布的關鍵試驗結果，我們還期待在2022年第四季度公布Actimab-A CLAG-M聯合試驗的生存數據。先前的結果表明，在接受大量預處理的fit患者中，有67%的ORR和較高的MRD陰性率。公司預計在年底前提供更新，展示我們在研究項目和合作方面取得的進展，包括我們在CAR-T和其他細胞療法之前進行預處理的Iomab-ACT項目。最后，我們強大的資產負債表為2025年中期提供了充足的跑道，使我們能夠通過關鍵臨床數據、監管里程碑和R&D項目進展來創造價值。這些更新將使錒能夠繼續證明其作為領先的晚期放療公司的地位，開發高度差異化的候選產品，用于醫療需求高度未得到滿足或服務不足的疾病。”
Iomab-B和關鍵的3期SIERRA試驗
Iomab-B有潛力成為一流的靶向放療，以改善患者獲得潛在治愈性BMT的機會，同時改善晚期血液癌癥患者的預后。pivotal期SIERRA試驗將比較接受Iomab-B和BMT治療的55歲以上活動期r/r AML患者與接受醫生選擇的挽救治療的患者之間的結果，因為沒有針對該患者群體的護理標準。
2022年第4季度將報告的SIERRA試驗的基線療效和安全性數據
SIERRA試驗的主要終點是至少180天的持久完全緩解(dCR)
SIERRA試驗的次要終點是總體生存率和無事件生存率
在5月舉行的美國移植與細胞治療學會(ASTCT)和國際血液與骨髓移植研究中心(CIBMTR)年會上，據錒系元素報告，與對照組(153名患者)相比，Iomab-B組BMT后100天可能評估的dCR主要終點的患者數量相差約5倍1
100%(66/66)接受Iomab-B治療的患者接受BMT并毫不延遲地植入，100%(40/40
18%(14/77)的隨機對照組患者接受了BMT
與對照組(14%)相比，Iomab-B組(9%)和交叉組(5%)的100天非復發移植相關死亡率較低
與對照組(23.7%)相比，接受Iomab-B治療的患者(5.3%)的膿毒癥發生率顯著降低(p=0.002)，具有統計學意義
Iomab-B是第3階段臨床開發中唯一的CD45靶向藥物候選藥物
Iomab-B的專利保護期至2037年，在美國和歐洲也有孤兒藥的指定
2022年4月，Actinium向Immedica AB授予了Iomab-B的EUMENA商業權利，預付款3500萬美元，潛在監管和銷售里程碑高達4.17億美元，以及20%的特許權使用費
Actimab-A: CD33靶向α治療計劃
Actimab-A是唯一一種正在開發中的CD33靶向放射療法，并利用α-發射放射性同位素錒-225 (Ac-225)，這是最有效的、醫學上可用的細胞殺傷同位素。錒公司正在開發Actimab-A作為晚期AML患者的潛在骨干療法，利用放射性同位素與其他治療方法的不同作用機制。目前正在研究Actimab-A與挽救性化療CLAG-M聯合應用于適合強化治療的r/r AML患者，以及與Bcl-2抑制劑Venetoclax聯合應用于不適合強化治療的r/r AML患者。
預計2022年第4季度進行的第一階段Actimab-A+CLAG-M聯合試驗的總體存活率數據
第1階段試驗的數據顯示，接受Actimab-A+CLAG-M治療的患者MRD陰性率為72%，與單獨服用CLAG-M2治療的患者39%的MRD陰性比率相比，前者更為有利2
在所有四個劑量隊列中，接受不到四行先前治療且10次完全緩解的患者的總有效率(CR/CRp/MLFS)為80%
75%的患者進行了骨髓移植，不包括有移植經驗的患者
無30天死亡率
技術平臺、研究項目和合作
Actinium利用其專有技術平臺、專有技術和強大的臨床經驗，在定向放射治療創新的前沿推進多個內部研究項目和合作。擁有超過190項專利的知識產權，Actinium在基于Ac-225的療法開發方面處于創新前沿。錒系產生并展示了第一批CD38和HER3靶向Ac-225治療的數據，以及第一批CD47免疫檢查點靶向放療聯合HER2治療實體瘤和CD33治療血癌的數據。這項研究和差異化開發能力導致了與Astellas在實體腫瘤治療、與AVEO Pharmaceuticals針對實體腫瘤的HER3靶向放射療法以及與EpicentRx的CD47免疫檢查點靶向放射治療組合方面的合作。Actinium正在進行的研究合作和內部研究項目取得了很大進展，包括其用于細胞和基因治療條件調節的Iomab ACT項目。從這些計劃中選擇更新內容，預計年底前將進行合作。
財務狀況和前景
截至2022年6月30日，現金和現金等價物約為1.163億美元，包括與Immedica AB簽訂的Iomab-B EUMENA許可協議預付款3500萬美元
Actinium預計，其當前現金和現金等價物將足以資助到25年年中的運營
關于Iomab-B和關鍵的3期SIERRA試驗
Iomab-B (I-131 apamistamab) 以CD45為靶點，CD45是一種廣泛表達于白血病和淋巴瘤癌細胞、免疫細胞和骨髓干細胞的抗原。單克隆抗體阿帕米斯塔單抗與放射性同位素碘-131(I-131)相連，并對靶細胞釋放能量，從而破壞患者的癌細胞并燒蝕其骨髓，使其能夠接受骨髓移植。通過用I-131靶向骨髓，Iomab-B可以減少非靶向化療和外照射對大多數健康組織的副作用。Iomab-B已獲得美國食品和藥物管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)的孤兒藥物指定，并在2037年前獲得專利保護。
關鍵的第3階段SIERRA試驗是一項153名患者的隨機臨床試驗，研究Iomab-B與內科醫師對55歲及以上活動性、復發性或難治性急性髓細胞白血病(r/r AML)患者的搶救治療選擇。SIERRA試驗是唯一一項針對該患者群體的BMT隨機第3階段試驗。根據醫生的選擇，SIERRA的控制組包括20多種單藥或聯合治療方案，包括挽救性化療和最近批準的靶向藥物，包括Bcl-2抑制劑(Venetoclax)、FLT3抑制劑和IDH 1/2抑制劑，因為該患者群體沒有標準的護理。SIERRA試驗招募了美國和加拿大24家主要移植中心的患者。SIERRA試驗于2021第3季度完成了患者登記，預計2022年第4季度將報告頂線數據。
關于錒的技術平臺和研究項目和合作
錒在開發靶向放射治療方面擁有豐富的經驗，利用其Beta和Alpha粒子計劃中600多名患者的臨床經驗。錒開發了針對多個經驗證的靶點(CD45、CD33、CD38、HER2、HER3和其他未公開靶點)的靶向放射治療，這些靶點具有多種放射性同位素(碘-131、錒-225和镥-177)。錒系靶向放射治療研究和開發的前沿，包括與Astellas合作，專注于實體腫瘤熱療，AVEO制藥公司合作，致力于HER3靶向放射療法，以適應實體腫瘤適應癥，以及EpicentRx探索靶向放射放療CD47免疫檢查點抑制劑組合。錒的專利組合擁有190多項專利，包括Iomab-B、Actimab-A、金標準連接技術、制造高純度Ac-225的專有方法以及多種新型靶向放療組合和應用的關鍵知識產權。
關于錒制藥公司
錒系制藥公司(股份有限公司)是一家臨床階段的生物制藥公司，開發靶向放射療法，以提供細胞水平的精確抗癌輻射，治療傳統癌癥療法無法解決的高度未滿足需求的患者。Actinium目前的臨床管道由應用于靶向調節的放射療法主導，旨在在骨髓移植、基因治療或過繼細胞治療(如CAR-T)之前選擇性地耗盡患者的疾病或癌細胞和某些免疫細胞，以使這些移植細胞的植入具有最小毒性。
