根據(jù)8月11日發(fā)表在《核醫(yī)學雜志》上的一項研究,女性顱骨攝取PET放射性示蹤劑可能會影響顯示早期阿爾茨海默病跡象的成像結(jié)果。
密蘇里州圣路易斯華盛頓大學的一個研究小組從參與阿爾茨海默病試驗的正常和輕度認知障礙男性和女性的PET圖像中挑出了頭骨tau攝取(一種可疑的“偏離目標”現(xiàn)象)。該研究小組發(fā)現(xiàn),可能由于低骨密度導致的高頭骨攝取率錯誤地導致了16%的參與者(主要是女性)的結(jié)果。
“由于顱骨中的信號可以影響定量分析,并且不同性別之間存在差異,因此應該在衰老和[阿爾茨海默病]研究中明確解決,”通訊作者布萊恩·戈登博士寫道,他是該大學阿爾茨海默癥研究中心的放射學助理教授。
目前確定一個活著的人是否患有阿爾茨海默病以及如果患有,病情的嚴重程度的指南主要基于PET成像,即大腦中累積的β-淀粉樣斑塊和神經(jīng)原纖維tau蛋白纏結(jié)。PET放射性示蹤劑被設(shè)計成與淀粉樣斑塊和tau蛋白結(jié)合,從而向受影響的大腦區(qū)域發(fā)出信號。
PET研究中的脫靶結(jié)合是指放射性示蹤劑與靶(體內(nèi)的蛋白質(zhì)或其他分子)結(jié)合,而不是與它們所針對的靶結(jié)合的現(xiàn)象。先前的研究已經(jīng)確定了脈絡(luò)叢、基底神經(jīng)節(jié)和腦干中顯著的脫靶flortucipir F-18結(jié)合,其中沒有一個被認為與阿爾茨海默病病理學相關(guān)。
根據(jù)作者的說法,另一個很少被討論,但仍然被確認的非目標區(qū)域是顱骨。在這項研究中,研究人員假設(shè)高tau顱骨結(jié)合可能對早期阿爾茨海默病的量化產(chǎn)生不利影響。
該小組首先從CT掃描中創(chuàng)建了“頭骨面具”,以定義313名認知正常和輕度受損的男性(n = 196)和女性(n = 177)的感興趣區(qū)域(ROI)。所有受試者都接受了淀粉樣蛋白PET (F-18 florbetapir和Pittsburgh compound B)和tau PET成像,作為他們參與試驗的一部分。
然后使用這些面罩來量化flortaucipir F-18 (Tauvid,Avid Radiopharmaceuticals)受試者的顱骨攝取,這是最廣泛使用的tau PET示蹤劑。
高放射性示蹤劑頭骨結(jié)合的淀粉樣蛋白陰性參與者的MR、CT和標準化攝取值比率(SUVr)圖像。圖像在MNI-152空間。圖片由《核醫(yī)學雜志》提供。
一項分析顯示,313次flortaucipir F-18掃描中有50次(16%)具有高水平的顱骨信號。大多數(shù)是女性(n = 41,82%),在女性中,較低的顱骨密度與較高的flortaucipir F-18顱骨信號相關(guān)。根據(jù)結(jié)果,頭骨信號與其他已知的非目標區(qū)域基本上沒有關(guān)聯(lián),并且在縱向掃描中是一致的。
重要的是,在β-淀粉樣蛋白陰性但非陽性的個體中,flortaucipir F-18頭骨結(jié)合影響了顳葉腦區(qū)的定量估計,研究人員指出。
他們寫道:“顱骨信號主要在顱骨密度降低的年輕女性中觀察到,這是一種跨時間和示蹤劑的穩(wěn)定特征,并且錯誤地提高了(阿爾茨海默病)早期tau積累的定量測量。”
作者指出了該研究的局限性,即沒有全面的參與者病史,因此不可能調(diào)查藥物或患者醫(yī)療狀況的作用(如果有的話)。
Gordon及其同事總結(jié)道:“未來的工作應將所提供的分析擴展到其他隊列,以闡明多個縱向研究中[flortaucipir F-18]顱骨結(jié)合的頻率以及影響其表現(xiàn)的生物學因素。”