美國德克薩斯大學Jennifer A. Wargo等研究人員合作發現，雄性激素受體阻斷促進對BRAF/MEK靶向療法的反應。該項研究成果于2022年6月15日在線發表在《自然》雜志上。
研究人員調查了一組接受新輔助BRAF/MEK靶向治療的黑色素瘤患者(NCT02231775，n=51)，并觀察到女性患者與男性患者的主要病理反應(MPR;切除時≤10%的存活腫瘤)率明顯較高，無復發生存(RFS)得到改善(MPR，66%對14%，P=0.001;RFS，2年后64%對32%，P=0.021)。這些研究結果在另外幾個隊列中得到了驗證，這些隊列中的不可切除的轉移性黑色素瘤患者接受了BRAF和/或MEK靶向治療(共664名患者)，在這些研究中，女性患者與男性患者相比，無進展生存期和總生存期都有所改善。
臨床前模型的研究表明，BRAF/MEK靶向治療后雄性小鼠與雌性小鼠的抗腫瘤活性明顯受損(P=0.006)，雄性和雌性BRAF/MEK治療的小鼠腫瘤中雄性激素受體的表達明顯高于對照組(P=0.0006和P=0.0025)。藥物抑制雄性激素受體信號可改善雄性和雌性小鼠對BRAF/MEK靶向治療的反應(P=0.018和P=0.003)，而誘導雄性激素受體信號(通過服用睪丸激素)與雄性和雌性患者對BRAF/MEK靶向治療的反應明顯受損有關(P=0.021和P<0.0001)。總之，這些結果對治療有重要意義。
據悉，以BRAF和MEK為靶點的治療已經徹底改變了黑色素瘤和其他癌癥的治療方法;然而，治療耐藥性很普遍，需要創新的治療策略。
