近期，中國工程物理研究院核物理與化學研究所(中物院二所)在國內率先研發(fā)出具有自主知識產(chǎn)權的無載體镥-177(Lu-177)產(chǎn)品，首次實現(xiàn)了無載體Lu-177居里級國產(chǎn)化批量生產(chǎn)，數(shù)批次檢驗驗證表明，產(chǎn)品指標穩(wěn)定且達到歐洲藥典(EP)標準，并聯(lián)合我國相關醫(yī)療與研發(fā)機構成功應用于臨床預研和新藥開發(fā)。這標志著我國在醫(yī)用同位素國產(chǎn)化進程中取得重大突破。無載體Lu-177自主化生產(chǎn)的實現(xiàn)，打破了該核素一直依賴進口的局面，成功解決了被國外卡脖子的問題，保障了我國新型Lu-177標記靶向放射性藥物研制對無載體Lu-177原料的迫切需求，有力地支持了核醫(yī)學精準診療的發(fā)展，積極響應了“健康中國建設”戰(zhàn)略需求和人民健康需求，是繼I-131國產(chǎn)化后我國醫(yī)用同位素自主化發(fā)展進程中的又一重要里程碑!
無載體Lu-177產(chǎn)品
癌癥是嚴重威脅人類健康的和生命的疾病。當前，癌癥發(fā)病率不斷攀升，據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，我國每年新發(fā)癌癥病例達429萬，平均每分鐘有7人確診。基于放射性醫(yī)用同位素及其藥物的核醫(yī)學是現(xiàn)代醫(yī)學的重要標志之一，與廣大人民群眾的生命健康緊密相關，在惡性腫瘤、心腦血管等疾病的診斷與治療方面具有不可替代的作用。
Lu-177結合各種靶向分子實現(xiàn)多種全身轉移的惡性腫瘤疾病的治療是目前醫(yī)學界公認具有革命性前景的方案。國外近期獲批的針對神經(jīng)內分泌瘤的177Lu-DOTATATE(商品名LUTATHERA®)和即將獲批的針對前列腺癌的177Lu-PMSA-617在臨床中均已表現(xiàn)出優(yōu)異的癌癥治療效果。然而，中國由于無載體Lu-177的短缺導致了相關靶向藥物臨床研究嚴重滯后，而國外藥物引進困難能夠有機會使用177Lu-DOTATATE等特效藥的患者寥寥，與此同時進口Lu-177特效藥價格高昂，一個療程包括4次、每次200mCi，直接核素及藥物成本高昂，隨之產(chǎn)生的經(jīng)濟負擔，也深深地影響著患者及其家人的生活，許多患者曾因經(jīng)濟壓力而中斷治療，致使病情反復，生活質量嚴重下降。國產(chǎn)化無載體Lu-177的問世給核醫(yī)學行業(yè)注入一針強心劑，為國內廣大癌癥患者帶來了福音。
事實上，雖然醫(yī)用同位素在現(xiàn)代疾病診斷和臨床治療中發(fā)揮著不可替代的作用，但是我國醫(yī)用同位素自主化發(fā)展受觀念意識、能力瓶頸與政策障礙多重制約，2008年以后，我國醫(yī)用同位素幾乎全部依賴進口且嚴重短缺，已嚴重影響了我國核醫(yī)學的正常診療應用，其卡脖子問題已嚴重威脅到國家醫(yī)療體系持續(xù)發(fā)展和人民生命健康需求，甚至到了痛心疾首的地步，亟需開展Mo-99、I-131、Lu-177等重要醫(yī)用同位素及其放射性藥物的自主化創(chuàng)制與產(chǎn)業(yè)化研究。
著眼長遠、未雨綢繆，軍民融合深度發(fā)展、謀篇布局醫(yī)用同位素自主可控
中物院二所緊密圍繞新時期國家對健康的具體需求，著眼長遠、未雨綢繆，2012年，以中國綿陽研究堆正式滿功率運行為契機，開始全面戰(zhàn)略布局醫(yī)用同位素自主化生產(chǎn)和放射性藥物的創(chuàng)新研制。
中物院二所彭述明所長談到：“二所始終秉承并堅持以核為核，自主創(chuàng)新，軍民融合的發(fā)展道路。核技術應用是軍民融合科技事業(yè)高質量發(fā)展的重要推手，核醫(yī)學則是核技術應用的重要戰(zhàn)略發(fā)展方向。黨的十九大報告對健康中國戰(zhàn)略提出了明確的要求，對標十九大規(guī)劃的宏偉藍圖，基于醫(yī)用同位素和放射性藥物的核醫(yī)學大有可為。站在國家需求和行業(yè)發(fā)展的角度審視，我國必須堅持醫(yī)用同位素自主化發(fā)展道路，應盡快自主生產(chǎn)滿足本國需求的各類醫(yī)用同位素，實現(xiàn)放射性藥物的自主研發(fā)國產(chǎn)化進程，這不僅是產(chǎn)業(yè)發(fā)展的需要，更是社會責任，為打破國外壟斷，我們必然要有所當擔!”
近十年來，依托中國綿陽研究堆，在科工局能力建設、核能開發(fā)、四川省重大科技專項及單位自籌配套資金等多個項目資助下，二所先后啟動了裂變Mo-99，99Mo-99mTc發(fā)生器、I-131、I-125、Lu-177、Tb-161、Y-90、C-14等近十余種醫(yī)用同位素及制品的自主規(guī)模化生產(chǎn)關鍵技術與產(chǎn)業(yè)化應用研究。
面對新的形勢和挑戰(zhàn)，在所黨委的正確領導下，同位素技術與應用研究室拿出一張藍圖繪到底的精神，以“長風破浪會有時，直掛云帆濟滄海”的信心和“千淘萬漉雖辛苦，吹盡狂沙始到金”的恒心，一步一個腳印地朝著既定目標前進。
通過全面布局目標醫(yī)用同位素制備核心技術研發(fā)、批量化生產(chǎn)工藝研發(fā)、生產(chǎn)線自主設計與研發(fā)、產(chǎn)品質量檢驗標準等工作，二所在國內率先建成了連續(xù)穩(wěn)定運行的干法I-131規(guī)模化生產(chǎn)線，實現(xiàn)了Na131I口服溶液從原料到成品的自主可控、批量化生產(chǎn)和穩(wěn)定供應，供應量約占全國總份額20%，年救治甲狀腺癌患者萬例以上。繼I-131國產(chǎn)化后，在國內又首次實現(xiàn)了無載體Lu-177國產(chǎn)化和批量化生產(chǎn)。此外，形成了國內首條功能齊全完備的99Mo生產(chǎn)線，開發(fā)了各項指標符合國家標準的99Mo-99mTc發(fā)生器并開展了試生產(chǎn)，已具備向市場持續(xù)供應的能力，掌握了堆照制備I-125、Tb-161關鍵技術，正在開展Y-90玻璃微球核心技術攻關。
毋庸置疑，上述醫(yī)用同位素自主化創(chuàng)制的研究成果破解了制約我國核醫(yī)學發(fā)展瓶頸的醫(yī)用同位素自主化難題，為醫(yī)用同位素及放射性藥物的國產(chǎn)化創(chuàng)制及產(chǎn)業(yè)化提供了示范，解決了醫(yī)用I-131、Lu-177被國外卡脖子問題，打破進口壟斷，穩(wěn)定了國內I-131、Lu-177市場價格，減輕了國家和患者的醫(yī)療負擔，大力推動了核醫(yī)學的發(fā)展。
無載體Lu-177自主化生產(chǎn)形成創(chuàng)新閉環(huán) 不容易被人卡脖子
無載體Lu-177涉及輻照靶件制備、反應堆內輻照、Lu-177提取分離、靶料回收純化、廢液減容等諸多環(huán)節(jié)，技術門檻高，其關鍵技術和設備市場主要為少數(shù)外國企業(yè)壟斷。
Lu-177團隊核心成員卓連剛博士介紹，國產(chǎn)無載體Lu-177的生產(chǎn)使用完全自主知識產(chǎn)權的技術和自主研發(fā)的生產(chǎn)裝置，實現(xiàn)了堆內輻照、無載體Lu-177生產(chǎn)、靶料回收全部自主可控，形成了創(chuàng)新閉環(huán)，不容易被人卡脖子。目前，無載體Lu-177單次可達居里級批量生產(chǎn)，全年生產(chǎn)能力達百居里，產(chǎn)品指標滿足臨床和藥品研發(fā)用Lu-177需求。
無載體Lu-177生產(chǎn)線
同位素技術與應用研究室主任楊宇川分析，國產(chǎn)無載體Lu-177有三大優(yōu)勢：一是以突破技術瓶頸的方式打破國外壟斷，技術創(chuàng)新和自主產(chǎn)權一舉兩得;二是核心技術和生產(chǎn)設備全部實現(xiàn)了國產(chǎn)化，可實現(xiàn)產(chǎn)能迅速放大;三是可針對國內實際臨床需求、環(huán)境進行定制開發(fā)，提供充足保障和不斷做優(yōu)化，滿足國民就醫(yī)需求，同時相關產(chǎn)品的生產(chǎn)成本和物流成本將大幅降低，并打破進口價格壟斷，顯著降低國家和患者的治療負擔，發(fā)揮顯著的經(jīng)濟和社會效益。
無載體Lu-177提取
2019年底至2020年5月，Lu-177團隊已先后多次向國內十余家醫(yī)療機構提供無載體Lu-177用于臨床預研和新藥開發(fā)，并得到客戶的良好反饋。“在不久的將來，通過無載體Lu-177的擴量生產(chǎn)與穩(wěn)定供給，可能在精準靶向診療領域形成一個標桿應用，不僅能夠帶動核醫(yī)學產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)展，更能造福于民。”楊宇川如是展望。
無載體Lu-177人臨床試驗
格局大了，路就寬了，以開放、合作、共贏胸懷謀劃發(fā)展
核醫(yī)學產(chǎn)業(yè)鏈環(huán)環(huán)相扣，上中下市場大，針對醫(yī)療行業(yè)本身的特點和核行業(yè)本身具有的國家計劃和高門檻性質，應該全行業(yè)、全產(chǎn)業(yè)鏈一起來布局和策劃醫(yī)用同位素及放射性藥物的自主化模式，彭述明如是說。
為了打通上下游，二所結合自身特點與優(yōu)勢，積極推動國產(chǎn)化Lu-177的產(chǎn)學研合作，聯(lián)合國內知名醫(yī)院、藥企開展無載體Lu-177放藥與核醫(yī)學前沿領域的研發(fā)合作。楊宇川透露，針對國內醫(yī)用無載體Lu-177行業(yè)質量標準空白現(xiàn)狀，二所牽頭已聯(lián)合國內相關單位在中國同輻協(xié)會立項團體標準，正在建立國產(chǎn)化Lu-177行業(yè)質量標準規(guī)范，為國產(chǎn)化產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化推廣應用打下堅持的基礎。
國家相關部門正在落實《關于扭轉醫(yī)用同位素卡脖子局面 建立穩(wěn)定自主供給體系的建議》，中物院二所作為該建議的牽頭執(zhí)筆單位，在醫(yī)用同位素自主化發(fā)展的頂層設計和十四五發(fā)展規(guī)劃編制中發(fā)揮著不可或缺的作用。
楊宇川透露，在十四五期間，二所將進一步提升國產(chǎn)化I-131和無載體Lu-177產(chǎn)能，盡快恢復Mo-99國產(chǎn)化批量生產(chǎn)，同步開展新型Lu-177靶向標記放藥研發(fā)及Y-90微球研制，完成工程示范，加快促進我國醫(yī)用同位素及其藥物自主保障體系建設。
彭述明坦言，近年來我國醫(yī)用同位素生產(chǎn)取得了一定成績，創(chuàng)新能力有所提升，產(chǎn)業(yè)規(guī)模不斷擴大，產(chǎn)業(yè)環(huán)境持續(xù)改善。但是對標發(fā)達國家，我國醫(yī)用同位素及放藥依然存在產(chǎn)業(yè)規(guī)模小、自主創(chuàng)新品種較少，產(chǎn)業(yè)鏈不夠完善等問題。只有盡快補齊短板，我國醫(yī)用同位素產(chǎn)業(yè)才能加快創(chuàng)新步伐，實現(xiàn)從量的積累向質的飛躍，從點的突破向系統(tǒng)能力提升，最終建成我國醫(yī)用同位素及其藥物自主保障體系，保障國內患者的正常用藥和生命健康，真正實現(xiàn)中國人的健康掌握在中國人自己手里。
最后，彭述明指出，中國醫(yī)用同位素的國產(chǎn)化和產(chǎn)業(yè)化發(fā)展已經(jīng)駛入快車道，前景十分廣闊，相信經(jīng)過各相關方的共同努力，醫(yī)用同位素自主產(chǎn)業(yè)化下個“黃金十年”未來可期。
