2021FRPT會議期間，來自法國居里研究所的Vincent Favaudon教授為我們帶來題為《FLASH效應的偶然發現到現在》的報告，小編將報告內容整理后與大家分享。

Vincent Favaudon教授介紹實驗室建立于1988年，實驗室直線加速器的機械系統主要用于研究自由基反應，光學系統的一部分用來檢測光吸收的變化。該加速器可通過芯片控制，使樣本在可調節的時間間隔內，依次進行1秒鐘的曝光照射。

90年代末，實驗室開展了對分次劑量照射的研究。以50毫秒到5分鐘作為時間尺度，不同時間標尺下，細胞對第二脈沖的敏感性不同，其分化程度不依賴于細胞系。即第一次照射產生了一瞬間的敏感性增加，該過程根據時間特性命名為“W-效應(W-effect)”，W-效應取決于一種酶在圖像部位參與對抗重塑時的活性。2006年，團隊嘗試對移植瘤改變W-效應開展設計研究。確認W-效應是否會在小鼠移植瘤中形成，對腫瘤反應有何影響。

為了尋求一種雙重效應，使小鼠體內保留最多的干細胞，為體內器官移植提供更好的療法。給與小鼠移植瘤以下三種照射模式：1. 單次劑量照射(FLASH模式);2. 分別間隔1秒、5秒、10秒的兩次相同總劑量的脈沖式照射(切斷模式);3. 低劑量率連續照射(常規劑量率模式, CONV)。

CONV模式

CONV模式下正常組織(危及器官)的反應：裸鼠瘤床內的正常細胞死亡;C57BL/6J小鼠雙側胸部照射后出現放射性肺纖維化。

FLASH效應

微分割對移植瘤的增長沒有明顯影響(無W-效應)，相較于常規劑量照射，超高劑量率照射可使正常肺組織免受放射誘導衰老、促炎基因表達和最終纖維化的影響。在抑制人體移植瘤(HBCx12A, HEP-2)和同基因型腫瘤生長為終點的研究中，FLASH與CONV一樣有效。 FLASH對正常組織作用的最新研究   多個團隊研究證明，在其他器官中也證實了這一發現。例如：小鼠腦正常組織保留了干細胞的認知。胚細胞瘤模型中，干細胞可以誘導組織功能和微生物群的喪失，保護皮膚免受潰瘍和生態系統的損害，并保留再生潛力。

在常規劑量率時，正常細胞的再生會產生嚴重的壞死。在對骨髓和斑馬魚效應的研究中，正常人成纖維細胞的體外指示特征在誘導衰老方面各有不同，炎癥因子的表達也顯示出有效性。

在FLASH照射保護肺祖細胞和限制輻射誘導衰老發生率的研究中證明，在體外空氣平衡狀態時照射5 Gy，FLASH照射比常規照射引起的正常人成纖維細胞早期53BP1細胞核聚焦點更少。與CONV相比，FLASH照射在小鼠肺中誘導的53BP1細胞核聚焦點更少。FLASH照射在體外能使人肺干細胞免于放射誘導的細胞死亡。Sc-RNAseq可識別mRNA表達，以及參與輻照小鼠肺再生的祖細胞的類型和定位。

Vincent Favaudon教授還為我們分享了有關過氧自由基的形成、演變和結果的數學模型研究，為了分析物質演變過程中形成的最終產物，團隊正在開發一種質譜儀，以揭示相關化學性質。

最后，Vincent Favaudon教授對該項目進行了介紹。項目開始于2007年，由三位同事起草。七年后，發展為由15名博士后、工程師和研究人員組成的團隊。2015年以來，陸續獲得國家癌癥研究所的財政支持，并得到了國家資源局、市議會和研究機構的支持。