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核陰影下的輻射損傷,損傷的干細(xì)胞如何治療?

2022-03-17 14:31     來源:新生命     輻射防護(hù) 輻射安全

俄烏沖突未解,一個(gè)“令人膽寒”的詞不斷出現(xiàn)在新聞里。

那就是

早在沖突前,俄方就指出“烏克蘭可能會出現(xiàn)戰(zhàn)術(shù)性核武器 ”,并表示不會讓烏如愿。2月27日,俄宣布核威懾力量 轉(zhuǎn)入特殊戰(zhàn)備狀態(tài)。而上一次類似情況,還是在60年前的古巴導(dǎo)彈危機(jī)。

聯(lián)合國秘書長古特雷斯稱這一舉動“令人膽戰(zhàn)心寒”。
 

同時(shí),烏克蘭境內(nèi)還有1座廢棄、4座運(yùn)行中的核電站 。圍繞它們,任何意外核事故 都將是俄烏歐多方難以承受的慘痛后果。

繼去年日本批準(zhǔn)核廢水 排放后,核安全 再次成為熱點(diǎn)。

核輻射 對人體多系統(tǒng)造成組織細(xì)胞損傷,常規(guī)治療困難。干細(xì)胞由于具備損傷修復(fù)能力,被科學(xué)家寄予厚望,成為一種重要的治療手段。
 

“干細(xì)胞在核事故中的應(yīng)用”

1

燒灼傷

放射性燒傷是因射線-電離輻射引起的一種特殊燒傷。
 

MSC

臨床前研究和臨床試驗(yàn)均證實(shí),間充質(zhì)干細(xì)胞能促進(jìn)燒傷創(chuàng)面的修復(fù)。

2005年1月,Rasulov等第一次報(bào)道相關(guān)治療,一位深度皮膚灼傷的女性患者接受了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療。干細(xì)胞移植到燒傷創(chuàng)面后,加快了創(chuàng)傷愈合速度。

蔡德南等人將82名II度燒傷患者隨機(jī)分為2組,分別進(jìn)行臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞和常規(guī)燒傷治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞組的新生肉芽組織表生長因子及血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)均優(yōu)于常規(guī)療法。
 

Abo-Elkheir等人對60名全層燒傷患者進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性比較研究。結(jié)果表明,與網(wǎng)狀厚皮移植物相比,間充質(zhì)干細(xì)胞治療減少了燒傷相關(guān)并發(fā)癥。

在另一項(xiàng)研究中,放射嚴(yán)重?zé)齻幕颊呓邮芰斯撬栝g充質(zhì)干細(xì)胞治療,100天內(nèi)血清C反應(yīng)蛋白(反應(yīng)炎癥水平)顯著下降,同時(shí)觀察到疼痛減輕、軟組織再生等表現(xiàn)。

2

外傷

沖擊波可造成直接損傷,沖擊波毀壞的建筑物碎片又可造成二次傷害。
 

干細(xì)胞

近年來,細(xì)胞療法已在臨床前和臨床上被用于創(chuàng)傷的治療研究。大量研究證明了細(xì)胞療法治療創(chuàng)傷誘發(fā)疾病的前景,如創(chuàng)傷性腦損傷、脊髓損傷、急性呼吸窘迫綜合征、急性腎損傷、骨科創(chuàng)傷等。

當(dāng)前的戰(zhàn)爭沖突中,骨科損傷(65%)最為常見。干細(xì)胞已被證明可用于增強(qiáng)機(jī)體對感染的反應(yīng),以及對慢性疾病(如骨髓炎和骨關(guān)節(jié)炎)的治療效果。
 

與此同時(shí),干細(xì)胞也被證明可用于隔室綜合征。這是一種由嚴(yán)重?fù)p傷、骨折、四肢長時(shí)間受壓或燒傷引起的外科急癥。在伊拉克戰(zhàn)爭中,美軍有800多人在類似情況下截肢。

此外,節(jié)段性骨缺損是高能爆炸傷治療中的挑戰(zhàn)之一。幾種技術(shù)已被用于治療骨缺損,并取得了不同程度的成功。血管化骨移植物已成功應(yīng)用于民用環(huán)境,治療股骨頭壞死和重建因創(chuàng)傷、感染或腫瘤切除引起的節(jié)段性骨缺損。

3

急性放射病

急性放射綜合征(ARS)也被稱為放射病,是一種患者在24小時(shí)內(nèi)暴露于大劑量的游離輻射下導(dǎo)致的綜合征。
 

HSC

在較大劑量射線照射后,造血系統(tǒng)損傷出現(xiàn)最早,程度最嚴(yán)重,對ARS的預(yù)后有重要意義。如果造血功能難以恢復(fù),就需要進(jìn)行造血干細(xì)胞移植,重建機(jī)體造血功能。
 

1999年,日本東海村核事故中,大內(nèi)久成了第一個(gè)接受外周血造血干細(xì)胞移植的人。雖然最終由于病情太重未能挽回他的生命,但移植技術(shù)在ARS中的應(yīng)用開始受到關(guān)注。
 

MSC

間充質(zhì)干細(xì)胞能促進(jìn)造血干細(xì)胞植入,并預(yù)防移植物抗宿主病(GvHD)發(fā)生,提高患者生存率。此外,大量研究表明,間充質(zhì)干細(xì)胞對輻射導(dǎo)致的胃腸道、肺損傷及放燒復(fù)合傷等都有良好的組織修復(fù)作用。

2004年山東濟(jì)寧、2008年山西太原輻射事故中,患者在造血干細(xì)胞移植后,都輸注了供者的間充質(zhì)干細(xì)胞,顯示出良好的抗GvHD作用。

而早在2007年,美國國防部就給了Osiris Therapeutics公司一個(gè)2億多美元的大訂單,合作開發(fā)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品Prochymal,用于修復(fù)因輻射暴露導(dǎo)致的胃腸道損傷。

Prochymal最早被加拿大批準(zhǔn)用于急性GvHD
 

在美國國立衛(wèi)生研究院資助下,美國國防部又和以色列Pluristem公司合作,開展了胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞療法PLX-R18治療ARS的臨床試驗(yàn)。
 

Placental eXpanded (PLX)細(xì)胞是一種胎盤來源、體外3D擴(kuò)增、間充質(zhì)樣基質(zhì)細(xì)胞

4

癌癥

以廣島為例,病故于醫(yī)院的核爆幸存者中,2/3死于惡性腫瘤,主要類型有:肺癌(20%)、胃癌(18%)、肝癌(14%)、白血病(8%)、腸癌(7%)和惡性淋巴瘤(6%)。同時(shí),核爆幸存者的白血病發(fā)病率是對照組的4-5倍,這個(gè)差距直到10-15年后才逐漸縮小。
 

HSC

造血干細(xì)胞移植可用于多種血液病的治療,包括血液系統(tǒng)惡性腫瘤,如急性白血病、慢性粒細(xì)胞白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合征等;以及某些血液系統(tǒng)非惡性疾病,如重型再生障礙性貧血、地中海貧血等。

除了血液疾病,造血干細(xì)胞移植有時(shí)也被用于對化療敏感的實(shí)體瘤(如一些生殖細(xì)胞腫瘤)。
 

我國海軍最高級別醫(yī)療機(jī)構(gòu),海軍特色醫(yī)學(xué)中心也在艦艇核輻射損傷領(lǐng)域積累了不少經(jīng)驗(yàn),并與瑞金醫(yī)院合作提供預(yù)防和治療血液病的“海軍方案”。

5

心理健康

2006年,UK切爾諾貝利論壇報(bào)告指出,核事故造成的心理疾病是最大的危險(xiǎn)。福島健康管理調(diào)查報(bào)告也顯示,成人心理疾病患病率從3%升高到14.6%。
 

MSC

抑郁癥的發(fā)病機(jī)理尚未明確,目前最受關(guān)注的是「炎性免疫假說」。該假說認(rèn)為機(jī)體的免疫系統(tǒng)在抑郁癥中有重要作用,抑郁癥實(shí)質(zhì)上是一種心理-神經(jīng)-免疫紊亂性疾病。

而間充質(zhì)干細(xì)胞在免疫調(diào)節(jié)中作用突出,因此也被用于抑郁癥等疾病的研究。


 

Beck抑郁量表評分對比

有俄羅斯科學(xué)家使用臍帶血治療13名復(fù)發(fā)難治性抑郁癥患者,結(jié)果發(fā)現(xiàn)其有助于難治性抑郁癥的治療,特別是認(rèn)知-情感亞量表的改善。

6

白內(nèi)障

放射性白內(nèi)障是由于眼部受到一次或短期內(nèi)大劑量的外照射,或長期超過劑量限制的外照射所引起的眼警惕改變。在切爾諾貝利核事故的50萬清理人中,白內(nèi)障的發(fā)病率明顯增高。
 

干細(xì)胞

2015年,伊朗學(xué)者M(jìn)asoud Maleki發(fā)表文章指出,臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞可被玻璃體誘導(dǎo)分化為晶狀體纖維細(xì)胞,從而為白內(nèi)障的治療提供可能。
 

2016年,中山大學(xué)眼科醫(yī)院劉奕志教授領(lǐng)銜的國際化團(tuán)隊(duì)取得重大突破。他們利用內(nèi)源性干細(xì)胞原位再生出新的晶狀體,成功讓先天性白內(nèi)障患兒恢復(fù)完整視力。到2018年,有100多例小于2歲的白內(nèi)障患兒因此獲益,目前正在評估長期療效。


 

“關(guān)注干細(xì)胞”

2021年6月,瑞典斯德哥爾摩國際和平研究所發(fā)布報(bào)告指出,全球核武庫存數(shù)量下降趨勢逆轉(zhuǎn)。

全球可部署核彈數(shù)量和實(shí)戰(zhàn)部署數(shù)量雙雙增加,而后者幾乎全部屬于美國和俄羅斯,處于“高度警戒狀態(tài)”的有約2000枚之多。

另一方面,核能雖然可以提供高效、穩(wěn)定的能源,但核電站事故讓人類不得不重視核安全。

干細(xì)胞的相關(guān)研究和儲備,也需要我們的更多關(guān)注。



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