腫瘤診斷是腫瘤治療的第一步，也是不可或缺的一步。及早發現、精準定位原發病灶，是核醫學相關產品所有能夠做到的。
核醫學是將核科學技術應用于疾病的診斷和治療的學科，其臨床應用非常廣泛，診斷應用包括腫瘤、心腦血管、神經、骨骼等多種顯像診斷;治療應用包括甲狀腺疾病、腫瘤治療、靶向治療等。
同時核醫學相關技術可以對腫瘤進行非常有效的TNM分期，更好的指導治療并進行療效評估，提高腫瘤患者生存率及生存質量。
GE healthcare 數據顯示，預計 2030 年全球核醫學市場規模將達到 140-300 億美元，CAGR 超過 16%。
在上篇中，我們介紹了牽手中國核藥“國家隊”中國同輻的德國核藥巨頭 ITM，今天動脈網將深挖 ITM 背后的代工廠、GMP 放射性藥物產品的全球領先者、又一家低調的美國核藥巨頭——RadioMedix。
01 核藥大拿，創始人低調耕耘40年
RadioMedix 成立于2006年，是一家臨床階段的生物技術公司，總部位于德克薩斯州，專注于用于癌癥診斷、監測和治療的創新靶向放射性藥物。
RadioMedix 正在開發用于PET成像和治療性(α 和 β 標記)的放射性藥物。該公司為學術和工業合作伙伴建立了研究和合同服務設施——用于臨床試驗的 cGMP 劑量制造和分析套件，以及位于德克薩斯州休斯頓的藥物發現和臨床前核心設施。
實力雄厚的 RadioMedix 在德克薩斯州休斯頓建立了一個全方位服務、自給自足的尖端商業制造設施—— Spica 中心。該中心占地 27500 平方英尺(約2554平方米)，以提供擴大的后期IND和批準后的放射性藥物的規模制造。
▲ RadioMedix 的創始人 Ebrahim S. Delpassand
RadioMedix 的創始人兼董事會主席、首席執行官 Ebrahim S. Delpassand，是德克薩斯州休斯頓的一名核醫學專家，專攻核醫學、病理學家和放射學。1982年他畢業于德黑蘭醫科大學醫學院，獲得醫學學位，深耕核醫學40余年。
這位創始人沒有開通領英介紹，也很少接受外界采訪。在網上幾乎很難找到他的新聞。我們只能通過 RadioMedix 官網團隊介紹的寥寥數語知道他的經歷——
● 2003年擔任 Excel 診斷與核腫瘤中心創始人兼董事長
● 當前五個IND的 PI/發起人
● BCM 放射腫瘤學、UT 和核醫學系兼職教授
● Infinity Care(家庭保健公司)和 Infinity Infusion Care 的聯合創始人
● 2002 年為 Curative Healthcare 收購 Infinity Infusion Care 執行退出戰略
RadioMedix 提供的服務眾多，包括候選藥物選擇、藥物配方優化、相關疾病模型的體外和體內研究評估以及眾多其他臨床前服務。在臨床試驗方面，該公司的科學家團隊可根據客戶的需求定制放射化學解決方案、分析方法開發、工藝驗證、GMP 指導下的制造和測試。
我們選取了該企業最具代表性的3個事件，以期為國內核醫學發展帶來一絲新風。
02 接單ITM，成為美國首個68Ge/68Ga 發生器制造商
2020 年 7 月 10 日，德國核藥巨頭ITM宣布其向美國FDA提交了藥物主文件 (DMF) )用于 ITM下一代 68Ge/ 68Ga發生器，該產品在美國德克薩斯州休斯頓的 RadioMedix Spica 中心制造，并以 GeGant®品牌銷售。
GeGant®突破68Ge ≤ 0.001% 的總放射性，尺寸從 1 GBq 到 4 GBq。并且可以快速方便地現場生產68Ga，用于對疾病特異性靶向分子進行放射性標記。
RadioMedix 首席執行官 Ebrahim Delpassand 博士接受采訪時表示，RadioMedix 成為 ITM 68Ge/68Ga 發生器的制造商，這在美國尚屬首次。RadioMedix 高效的制造能力將解決市場上這種基本設備的嚴重短缺問題，并增加患者在腫瘤學領域獲得各種68Ga 標記的放射性藥物的機會。
03 AlphaMedix：獲FDA批準的全球大熱核素藥物
AlphaMedix™ (²¹²Pb-DOTAMTATE) 是 RadioMedix 與Orano Med 合作開發的一種放射治療藥物，也是目前全球熱點核素藥物之一。適用于患有不可切除的轉移性生長抑素受體 (SSTR) 陽性神經內分泌腫瘤 (NET) 的受試者。
212Pb 同位素因其半衰期、高能量、衰變路徑長度短和雙鏈DNA的不可逆損傷而特別適用于 SSTR 治療應用。
該藥物解決了 NETs 肽受體放射性核素治療 (PRRT) 領域未滿足的需求。用 α 發射器 (²¹²Pb) 代替當前使用的 β 發射器(即177Lu 或90Y)將提供顯著更高的線性能量轉移 (LET) 和更短的路徑長度。較高的 LET 顆粒應導致更多的腫瘤細胞死亡。更短的路徑長度應導致對正常組織的附帶損傷更少，因此對接受藥物的受試者的副作用更少。
“由于α發射粒子的獨特性質，靶向α發射療法可以克服目前可用治療方法的局限性。這種新的治療方法為我們患有晚期神經內分泌癌的患者帶來了新的希望” ，RadioMedix 首席執行官 Ebrahim S. Delpassand 博士說。
該產品于2018年獲得FDA的孤兒藥指定 (ODD )，并于2020年獲得了TechConnect創新獎。
04 Detectnet：首款將Cu 64放射性同位素與生長抑素類似物DOTATATE偶聯的診斷試劑
2020年9月4日，美國FDA批準由 RadioMedix 和 Curium 聯合開發的放射性診斷試劑 Detectnet(64Cu-DOTATATE)上市。
Detectnet 用于診斷成人生長抑素(Somatostatin, SST)受體陽性的神經內分泌瘤(NETs)。NETs是一種起源于神經內分泌細胞的異質性罕見腫瘤，由于NETs細胞表面表達豐富的SST受體，放射性物質標記的SST類似物 DOTATATE 通過與SST受體結合，能夠標記出腫瘤的位置。這些腫瘤主要發生在胃腸道、胰腺和肝臟，但也可發生在其他組織，包括肺、胸腺和其他不常見的部位，如宮頸、心臟及前列腺。
Detectnet 是首款將Cu64放射性同位素與生長抑素類似物 DOTATATE 偶聯的診斷試劑。
在獲批后不久的12月9日，RadioMedix 及 Curium 宣布 Detectnet 進入到美國醫療保險和醫療補助服務中心(Centers for Medicare & Medicaid Services，CMS)認可的過渡性通過(Transitional Pass-Through ,TPT) 狀態( 代碼：C9068)。C9068將用于為在醫院門診部就診的老年和殘障健康保險(Medicare)患者開具Detectnet帳單，標志患者使用Detectnet后可以獲得更加便捷、簡化的報銷流程。
在2020年發表在Journal of Nuclear Medicine雜志上一項臨床研究顯示，使用Cu64 DOTATATE協助PET成像，在發現NETs方面的靈敏度達到90.9%，特異性達到96.6%。并且與其它放射性元素偶聯的DOTATATE相比，Cu 64 DOTATATE具有易于大規模生產，半衰期長的優點，有望讓更多醫師能夠借助這一診斷試劑更及時地發現NETs。
RadioMedix首席執行官Ebrahim Delpassand博士表示：“ Detectnet為醫療保健提供者、患者及其護理人員帶來了神經內分泌腫瘤診斷令人振奮的進步。III期結果證明了Detectnet的臨床敏感性和特異性，這將為臨床醫生為其NET患者開發準確的治療方法提供極大的幫助。其半衰期為12.7小時，可以集中生產并運送到全美國各地。這將有助于減輕其他生長抑素類似物PET藥劑遇到的短缺或延誤。”
除此以外，RadioMedix是所有TRASIS和ITG放射性藥物合成器在美國的獨家經銷商。
關于該公司還有一則趣聞，2021年9月2日，制藥公司Plus Therapeutics宣布與 RadioMedix就放射性藥物186RNL達成商業生產協議，以用于成人復發性膠質母細胞瘤 (GBM) 的潛在 2/3 期臨床研究。隨后Plus Therapeutics股價在當日迅速飆升16.84%。RadioMedix的“吸金力”和影響力不言而喻。
隨著現代醫學包括核醫學的發展，作為核藥原料的醫用同位素在疾病診斷和臨床治療中的作用越來越重要。加之核藥行業配送、原材料、技術、品牌等一系列壁壘高筑，成為后來者難以逾越的護城河，話語權往往掌握在核藥企業自身。
和越多不同的下游企業合作，不同的需求就會不斷推動核藥企業探索更多的可能性，由此核藥企業會“越戰越強”，吸引更多的下游企業合作，形成正向循環。RadioMedix亦是如此。
由于同位素種類眾多，每一種同位素的前期開發技術、人力財力成本投入巨大，目前的核藥企業都是各占山頭針對開發。所以也就造就了核藥企業間的聯合縱橫。
正如RadioMedix的企業目標“通過提供創新的放射治療和加速核醫學的發現，來改善患者的生活”，我們期待RadioMedix為醫藥產業發展帶來更多可能性。
