2025年2月12日，江蘇華益科技有限公司(華益)研發的3類放射性診斷藥物“銅[64Cu]氧奧曲肽注射液”(64Cu-Dotatate)的臨床試驗申請獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心受理公開。此前，先通醫藥緊跟國際步伐，率先開展了銅[64Cu]氧奧曲肽注射液的首仿工作。2024年5月7日，他們的臨床試驗申請獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心受理公開，為國內患者帶來了新的希望。

在醫學的漫長探索中，神經內分泌腫瘤(NETs)是一組起源于神經內分泌細胞的相對罕見的腫瘤，就像隱藏在黑暗中的神秘“幽靈”，一直是醫生和患者共同面臨的巨大挑戰。由于神經內分泌細胞廣泛分布于全身各處，NETs 可以發生在體內許多器官和組織，臨床表現復雜多變，導致早期診斷異常困難。許多患者在疾病初期常常被誤診為其他疾病，從而延誤了最佳治療時機。據統計，患者從出現癥狀到最終確診，平均要經歷整整5年，這無疑給患者的健康帶來了極大的威脅。

面對這一困境，美國 RadioMedix 公司率先踏上了研發的艱難征程。他們就像一群執著的尋寶者，在醫學的浩瀚海洋中尋找著能夠攻克 NETs 的 “寶藏”。經過無數次的試驗和失敗，他們終于成功研發出了銅[64Cu]氧奧曲肽注射液，商品名為 Detectnet。這款藥物就像是一把精準的 “手術刀”，能夠直接切入病癥的核心。2020年9月3日，這是一個值得銘記的日子，銅[64Cu]氧奧曲肽注射液經美國 FDA批準上市，正式開啟了它在醫學領域的傳奇之旅。

由于NETs細胞表面表達豐富的生長抑素受體(SSTR)，放射性核素標記的生長抑素類似物Dotatate通過與SSTR結合，能夠NET進行診斷和治療。近年來已有多款不同放射性核素標記的Dotatate獲批，它們在腫瘤診斷，分期和治療方面有著重要的地位。包括：2017年10月在EMA批準上市，2018年1月26日獲FDA批準的177Lu-Dotatate(Lutathera)用于治療生長抑素受體陽性的胃腸神經內分泌腫瘤(GEP-NETS)，包括成人的前腸、中腸和后腸神經內分泌腫瘤。Lutathera 是FDA批準的首個肽受體放射性核素療法;2016年6月1日，FDA批準68Ga- Dotatate(Netspot)用于有生長抑素受體陽性內分泌瘤(NET)的成人以及兒童患者。

目前國內已經有多家核藥企業對177Lu/68Ga /64Cu -Dotatate提交了仿制藥物的IND申請，各家企業也已陸續開展了臨床研究。具體相關信息如下：

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64Cu，作為一種至關重要的醫用加速器同位素，在醫學領域正逐漸嶄露頭角。它的原子核內擁有29個質子和35個中子，這種獨特的核結構賦予了它特殊的放射性性質。64Cu的半衰期約為12.7小時，這一時長在放射性核素中具有獨特的優勢。相較于一些半衰期極短的核素，12.7小時的半衰期使得64Cu 在標記藥物的制備、運輸以及臨床應用過程中，有更充裕的時間進行操作，大大提高了其應用的可行性和便利性;而與半衰期過長的核素相比，又能有效減少患者接受不必要輻射的風險，保障了患者的安全。

在產生方式上，64Cu主要通過回旋加速器，利用 64Ni (p,n) 64Cu 核反應來制備。這種制備方式能夠獲得高比活度、高產率的64Cu，滿足日益增長的臨床和科研需求。通過將鎳-64靶材放置在回旋加速器中，在高能質子的轟擊下，鎳-64原子核吸收一個質子并釋放一個中子，從而轉化為64Cu，這種精確的核反應過程，為64Cu的穩定供應提供了堅實的技術支撐。

在國際上，64Cu診斷藥物的研究和應用已經取得了顯著的成果。多款64Cu標記的藥物已經進入臨床試驗階段，甚至有部分藥物成功獲批上市。例如，64Cu-DOTATATE已獲FDA批準，用于通過正電子發射斷層掃描(PET)在成人中發現生長抑素受體陽性的神經內分泌瘤，臨床研究顯示，其在發現神經內分泌瘤方面的靈敏度達到90.9%，特異性達到96.6%，為這類疾病的精準診斷提供了有力的工具;64Cu-SAR-bisPSMA 也獲得了FDA晚期前列腺癌成像快速通道資格，憑借其雙靶向結構和64Cu較長的半衰期，展現出更高的腫瘤攝取和保留率，以及檢測更小病變的能力，有望改變前列腺癌診斷的格局。

在國內，64Cu的研究也在如火如荼地進行。中核集團下屬單位中國同輻和原子高科聯合承研的“診療一體化關鍵核素 64Cu 制備技術及相關藥物研究”項目通過驗收，獲評“優秀”，標志著中國正式具備 64Cu 核素批量化市場供應能力，成功建立了自動化分離純化系統、基于C30加速器的64Cu生產工藝及質控體系，形成每批生產1居里以上64Cu核素能力，滿足面向國內市場提供質量穩定、可定期供應的64Cu核素，為國內64Cu標記藥物的研發與轉化進程提供了穩定的核素來源。恒瑞醫藥也通過自主立項和技術攻關，實現了氯化銅 [64Cu] 溶液的自主批量生產，質量穩定可控，標記后藥物的小動物 PET 顯像效果良好，為64Cu標記診斷用藥物的開發奠定了堅實基礎。通瑞生物成功突破64Cu核素生產各項關鍵技術難點，依托自主研發核素生產工藝及定制化的全自動生產設施刷新了核素批產量的同時也極大降低了64Cu的生產成本。通瑞生物利用64Ni回收工藝，核素回收率達到90%，回收的64Ni可用于再生產64Cu，實現連續多批穩定生產;另外，依托定制化的全自動生產設施，實現批產能超過2Ci(EOB后)，實現64Cu的規模化生產。