生物制藥行業(yè)熱衷于開發(fā)用于治療癌癥的放射性藥物，這與該行業(yè)在抗體藥物偶聯(lián)物方面的繁榮相似。2025年放射性藥物市場將走向何方?
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在8個(gè)月的時(shí)間里，大型制藥公司收購了業(yè)內(nèi)最熱門的4家放射性制藥公司。Novartis斥資10億美元收購Mariana Oncology;Eli Lilly以14億美元收購Point Biopharma;AstraZeneca斥資24億美元收購Fusion Pharmaceuticals;Bristol Myers Squibb斥資41億美元收購RayzeBio。
為何大型制藥公司突然紛紛對一種從放射性碘開始，已研發(fā)近百年的藥物類型下賭注，無論賭注大小?這與當(dāng)今技術(shù)增強(qiáng)的產(chǎn)品的能力有很大關(guān)系，這些產(chǎn)品使用穩(wěn)定性更高的放射性同位素，直接向腫瘤提供輻射，并且副作用最小。
Numerof & Associates的管理合伙人Michael Abrams在接受采訪時(shí)表示：“這項(xiàng)技術(shù)帶來了如此大的改變，能夠精準(zhǔn)進(jìn)行高度靶向的癌癥治療，并且對健康組織的損害最小，這才是真正推動(dòng)這場收購狂歡的動(dòng)力。”
圍繞放射性藥物的大量交易活動(dòng)還包括許可協(xié)議，例如Novartis與日本PeptiDream的合作伙伴，價(jià)值可能高達(dá)27億美元，以及Eli Lilly與Aktis Oncology的協(xié)議，其中包括11億美元的潛在里程碑付款。
此外，對資產(chǎn)的爭奪可以歸因于市場的快速擴(kuò)張。據(jù)Insight Partners稱，放射性藥物領(lǐng)域的規(guī)模預(yù)計(jì)將從2023年的91億美元增長到2031年的265億美元，復(fù)合年增長率為14%。
《Fortune Business Insights》對放射性藥物市場的預(yù)測更加樂觀， 預(yù)計(jì)年均增長率為19%，從2024年的102億美元增長至2032年的420億美元。
醫(yī)療數(shù)據(jù)分析咨詢公司ZS的副主管Matt Furlow博士表示，《Fortune Business Insights》的部分增長預(yù)測是基于正在進(jìn)行的研究性放射性藥物臨床試驗(yàn)的激增，這一增長可能會(huì)推動(dòng)更多的并購活動(dòng)。
Furlow在接受采訪時(shí)表示：“我們將開始看到由臨床數(shù)據(jù)拐點(diǎn)驅(qū)動(dòng)的收購或許可活動(dòng)。如果我們看到大數(shù)據(jù)的發(fā)布，甚至是其中一家仍然獨(dú)立的公司的早期臨床試驗(yàn)，那肯定會(huì)激發(fā)尚未進(jìn)入該領(lǐng)域的大公司的興趣。”
1.開拓 性的努力
二十多年前，GSK(Bexxar)和IDEC(Zevalin)等公司將放射性配體藥物推向市場，這些藥物被證明是安全有效的。但由于生產(chǎn)和分銷成本過高，這些產(chǎn)品的商業(yè)成功有限。
隨后，在2013年，Bayer以29億美元收購挪威生物技術(shù)公司Algeta及其新獲得FDA批準(zhǔn)的藥物Xofigo，從而在該領(lǐng)域引起了轟動(dòng)。Xofigo治療擴(kuò)散至骨骼的前列腺癌，其銷售額在2017年達(dá)到4.08億美元的峰值，但自一項(xiàng)III期試驗(yàn)后下降。該試驗(yàn)測試Xofigo與Johnson & Johnson的Zytiga和類固醇類藥物聯(lián)合使用，證明導(dǎo)致的死亡和骨折比沒有添加Xofigo時(shí)更多。
Novartis在將其放射性藥物的商業(yè)化方面取得了最大的成功。首先是Lutathera，這家瑞士公司于2017年斥資39億美元收購Advanced Accelerator Applications后獲得的一款神經(jīng)內(nèi)分泌癌治療藥物。它在2024年前3季度的銷售總額為5.34億美元。2018年，也就是FDA批準(zhǔn)Lutathera上市的同一年，Novartis以21億美元收購Endatory，獲得了另一款有前景的放射性治療藥物。四年后，Novartis的前列腺癌治療藥物Pluvicto獲得FDA批準(zhǔn)，該藥物迅速成為有史以來最成功的放射性配體療法，2024年前3季度銷售總額達(dá)10.4億美元。
放射性配體開發(fā)商Ratio Therapeutics的首席科學(xué)官John Babich博士表示，Novartis的成功引發(fā)了人們對該領(lǐng)域的興趣激增。去年，在Ratio與Novartis簽署了許可協(xié)議的幾個(gè)月前，Babich接受Fierce Pharma采訪時(shí)曾說道：“有了Pluvicto和Novartis，現(xiàn)在，即使當(dāng)你患上嚴(yán)重癌癥，在其他一切都無效的情況下，生存率有了很大提高。”
2.下一代放射性藥物制造商PanTera 獲得1.025億美元的A輪融資
不僅僅是Lutathera和Pluvicto的銷售讓其他公司相信，他們可以在放射性藥物方面取得成功。這也與Novartis如何應(yīng)對放射性配體產(chǎn)品的生產(chǎn)和分銷帶來的挑戰(zhàn)有關(guān)，因?yàn)樵牧系南∪焙桶嘿F，以及向患者提供保質(zhì)期非常有限的藥物的固有困難。
2022年，當(dāng)Pluvicto獲得批準(zhǔn)時(shí)，Novartis從其位于意大利的唯一生產(chǎn)基地運(yùn)送了該藥物。此后，Novartis在西班牙、美國新澤西州和印第安納波利斯增加了工廠，并在加利福尼亞州設(shè)立了另一家工廠。該公司有5天的窗口期將藥物運(yùn)送給患者，而多元化的地理覆蓋范圍使其更容易滿足這一期限。
ZS的負(fù)責(zé)人Sankalp Sethi告訴Fierce Pharma：“公司現(xiàn)在更有信心了，因?yàn)闊o論是機(jī)構(gòu)還是生態(tài)系統(tǒng)，都已建立了基礎(chǔ)設(shè)施，可以利用這些基礎(chǔ)設(shè)施來分銷這些產(chǎn)品。” 這些改進(jìn)也有助于減輕處方醫(yī)生對可靠安全地生產(chǎn)和交付藥物的機(jī)制是否到位的疑慮。
人們對Pluvicto的臨床特征從來沒有太多懷疑，因?yàn)槭聦?shí)證明，當(dāng)把Pluvicto添加到標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理中時(shí)，它可以將患者的壽命平均延長四個(gè)月，并將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低38%。這些數(shù)字特別有說服力，因?yàn)镻luvicto主要適用于已經(jīng)沒有其他治療選擇的患者。
吸引公司轉(zhuǎn)向放射性藥物的另一個(gè)因素是，由于產(chǎn)品的生產(chǎn)和分銷難度很大，它們不太可能受到仿制藥或生物仿制藥競爭的挑戰(zhàn)。
3.下一步會(huì)發(fā)生什么 ?
盡管Novartis在其第二代放射性配體產(chǎn)品上取得了成功，但制藥商正試圖在該領(lǐng)域的下一波新療法中獲利。
ZS的Furlow認(rèn)為，使用α射線放射性核素的放射性藥物開發(fā)和商業(yè)化將推動(dòng)增長。他說，這些藥物比目前的選擇“威力更強(qiáng)，但作用距離更短”，這使得它們比用β射線放射性核素Lu-177制成的藥物更安全。 α射線放射性核素的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是其效力半衰期延長至大約10天，而β射線放射性核素類型的半衰期為6天，從而為遞送和給藥提供了更大的窗口期。
Bristol Myers Squibb在收購RayzeBio的過程中，以高于其他兩家公司的出價(jià)完成了放射性藥物領(lǐng)域有史以來最大的并購交易，獲得了一個(gè)基于α射線同位素Ac-225的平臺(tái)。BMS對RayzeBio的一大吸引力是該生物技術(shù)公司位于印第安納波利斯的生產(chǎn)工廠。另一個(gè)是進(jìn)入III期試驗(yàn)的研究性神經(jīng)內(nèi)分泌癌治療。但該研究在6月時(shí)暫時(shí)停止了招募，這表明了放射性配體產(chǎn)品生產(chǎn)過程中經(jīng)常遇到的一個(gè)問題——起始材料短缺。
就Novartis而言，它正在努力解決這個(gè)問題，在其印第安納波利斯園區(qū)增加了一個(gè)工廠，該工廠將生產(chǎn)自己的放射性同位素。
總部位于比利時(shí)的PanTera是一家試圖緩解Ac-225短缺的新制造商，該公司在開展業(yè)務(wù)的第三年就吸引了與Bayer和另一家未具名公司的合作。其在美國的合作伙伴是Bill Gates創(chuàng)立的 TerraPower Isotopes，該公司從遺留的具有放射性的核廢料中提取Ac-225。PanTera首席執(zhí)行官Sven Van Den Berghe告訴Fierce Pharma：“Lu-177目前正在蓬勃發(fā)展。而下一場革命緊隨其后，那就是Ac-225，它需要一條完全不同的生產(chǎn)路線。”
4.由于同位素短缺，Bristol Myers Squibb的RayzeBio停止了放射治療試驗(yàn) 的 招募
Novartis以10億美元收購Mariana，并與PeptiDream達(dá)成許可協(xié)議，這兩項(xiàng)交易都將在同一周進(jìn)行，其動(dòng)機(jī)是該公司專注于開發(fā)Ac-225藥物。
Novartis也在探索將放射性配體與相同方式的其他療法或傳統(tǒng)藥物相結(jié)合的潛力。這種關(guān)注在Novartis為Arvinas的后期蛋白質(zhì)降解劑ARV-766達(dá)成的1.5億美元許可協(xié)議中得到了體現(xiàn)，另外還有10億美元的潛在里程碑。該公司希望該藥物能夠與Pluvicto聯(lián)合使用，成為前列腺癌的早期治療方案。
Novartis幾乎不會(huì)停止開發(fā)Lu-177的潛在產(chǎn)品。Novartis生物醫(yī)學(xué)研究所全球腫瘤學(xué)負(fù)責(zé)人Shiva Malek博士在11月份的一次管理層會(huì)議上表示，根據(jù)癌癥靶點(diǎn)，Lu-177或Ac-225以及其他放射治療藥物可能是最佳選擇。
Malek說：“我們對我們使用的形式進(jìn)行了長期而深入的思考，無論是小分子、肽還是生物制劑，以及所使用的放射性同位素，我們試圖將其與靶點(diǎn)和腫瘤類型相匹配。”
