歲月如梭匆匆過，轉眼又是一年終。中華醫(yī)學會核醫(yī)學分會PET學組組織部分專家從政策法規(guī)、規(guī)范指南與專家共識、新技術新設備及學術會議、分子靶點與新核藥、臨床研究等幾個方面，整理2024年PET領域有關進展與大家分享，供大家參考，不完善之處請予指正。2025年，愿您心之所向，行之所往，共創(chuàng)美好未來。
【相關政策與法規(guī)】
國家層面
1. 國家藥監(jiān)局藥審中心 2024年1月12日發(fā)布關于《放射性標記人體物質平衡研究技術指導原則》的通告(2024年第4號)。1月22日發(fā)布關于《放射性治療藥物非臨床研究技術指導原則》的通告(2024年第9號)。1月31日發(fā)布關于《放射性化學仿制藥藥學研究技術指導原則》的通告(2024年第11號)。
2. 國家藥監(jiān)局2024年3月7日發(fā)布關于《锝標記及正電子類放射性藥品檢驗機構評定程序》的公告(2024年第21號)。鼓勵有能力和條件的藥品檢驗機構開展锝標記及正電子類放射性藥品檢驗能力的建設，增加有資質的檢驗機構，中國食品藥品檢定研究院依職責做好相關檢驗機構建設的指導工作。
3. 中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會2023年3月7日發(fā)布，2024年3月1日實施《正電子發(fā)射斷層成像(PET)設備質量控制檢測標準》，WS 817-2023。本標準規(guī)定了儀器質控檢測的項目、要求及檢測周期。
4. 中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會2024年4月23日發(fā)布《正電子發(fā)射及X射線計算機斷層成像系統(tǒng)(PET/CT)性能保障技術指南》，中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標準，WS/T 837—2024。本標準適用于使用正電子發(fā)射及X射線計算機斷層成像(PET/CT)系統(tǒng)做檢查的醫(yī)療機構進行性能保障，包括維護保養(yǎng)、性能檢測、機房環(huán)境安全保障。
5. 國家衛(wèi)生健康委辦公廳2024年9月4日發(fā)布《國家衛(wèi)生健康委辦公廳關于印發(fā)門(急)診診療信息頁質量管理規(guī)定(試行)的通知》，國衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2024〕16號。規(guī)定了門(急)診診療信息頁中門(急)診費用類型，其中核素掃描、PET歸類為診斷類-影像學診斷費。
6. 國家原子能機構等十二部門 2024年10月24日印發(fā)關于《核技術應用產業(yè)高質量發(fā)展三年行動方案(2024-2026年)》的通知，國原發(fā)〔2024〕5號。強調加快放射性診療藥物研發(fā)，推動新靶點、新機制、新類型創(chuàng)新藥的研發(fā)投入，促進核技術應用產業(yè)高質量發(fā)展。
7. “十五五”大型醫(yī)用設備配置規(guī)劃基礎研究核醫(yī)學組研討會于2024年11月29日在北京召開，中國醫(yī)學裝備協(xié)會侯巖理事長主持會議并發(fā)表重要講話，在充分調研的基礎上2025年6月完成目錄調整、準入標準和配置規(guī)劃數(shù)量的建議。核醫(yī)學組組長為李方教授和汪靜教授。
8.2024年12月25日國家藥監(jiān)局發(fā)布通告(2024年第60號)：國家藥監(jiān)局同意廣東省藥品檢驗所為锝標記及正電子類放射性藥品檢驗機構，其出具的檢驗報告可用于企業(yè)生產許可及醫(yī)療機構備案。
省級層面
1. 四川省人民政府 2024年7月23日發(fā)布《關于促進核醫(yī)療產業(yè)高質量發(fā)展的意見》，提出四川到2027年要實現(xiàn)10種以上主要醫(yī)用同位素國產化自主供應，5個以上放射性藥物和高端核醫(yī)療裝備完成或進入臨床試驗，形成醫(yī)用同位素、放射性藥物、核醫(yī)療裝備的標準體系以及完善的核醫(yī)學臨床轉化及研學診療體系，建成國內領先的核醫(yī)療產業(yè)集群。到2030年建成全球最大的醫(yī)用同位素生產基地、全國最大的放射性藥物和核醫(yī)療裝備生產聚集地、全國最好的核醫(yī)療中心，形成世界級核醫(yī)療產業(yè)發(fā)展高地。
2. 江蘇省藥品監(jiān)督管理局2024年11月6日發(fā)布關于廢止《關于推行藥品生產許可證及放射性藥品使用許可證(三、四類)“證照分離”改革試點的通知》的通知。
3. 廣東省藥學會在前期已陸續(xù)發(fā)布了《正電子類放射性藥物0期臨床研究申請工作專家共識》和《關于設立核藥師崗位的專家共識》，近期組織編寫了《放射性藥品超藥品說明書用藥專家共識》，最終形成《放射性藥品超藥品說明書用藥專家共識》，于2024年9月9日發(fā)布。
4. 浙江省藥品監(jiān)督管理局制定了《浙江省放射性藥品經營質量管理實施細則(暫行)》，自2024年10月20日起施行。已取得《放射性藥品經營許可證》擬經營非本企業(yè)生產的放射性藥品的，需符合《細則》要求，并在證書到期前依法換發(fā)《放射性藥品經營許可證》;僅銷售本企業(yè)生產的放射性藥品的，無需在證書到期前換發(fā)《放射性藥品經營許可證》。
【設備進展】
1.PET/CT:
(1)聯(lián)影Panorama GS PET/CT：2024年4月12日第89屆中國國際醫(yī)療器械博覽會(CMEF)發(fā)布，148cm大軸向視野，NEMA空間分辨率2.9mm，時間分辨率189 ps，160層CT的0.22mm空間分辨率，76 cm大孔徑設計。帶來5秒全身掃描的極速體驗。基于uExcel技術平臺，DPR多維漸進式迭代算法，配備UAI Vision 3D相機，引入創(chuàng)新的AI賦能工作流。
(2)東軟醫(yī)療neuera系列PET/CT：2024年4月12日第89屆中國國際醫(yī)療器械博覽會(CMEF)上推出。TOF時間分辨率189 ps，256層能譜CT，搭載全自研高集成ASIC數(shù)字芯片， NeuAI核醫(yī)學人工智能平臺，全方面賦能臨床。
(3)聯(lián)影Neuro EXPLORER(NX)數(shù)字化腦專用PET/CT：2024年6月17日獲得美國核醫(yī)學與分子影像學會年會“2024年度影像(Image of the year)”。空間分辨率1.3 mm，時間分辨率236 ps，具有無標記運動追蹤技術，其重建的腦PET圖像可以展示出色的圖像質量，精準顯示腦部細微結構，并通過圖像空間分辨率建模等方法進一步提高空間分辨率。
(4)西門子Biograph Trinion PET/CT：2024年6月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)510(k)認證，并在 2024年美國核醫(yī)學與分子影像學會(SNMMI)年會上亮相，TOF時間為239 ps。搭載智能用戶界面，配合便攜式平板電腦，工作流程由AI支持，可自動化完成任務。實現(xiàn)全核素藥物范圍超清圖像，助力核醫(yī)學診療一體化。全身輻射劑量降低80%，患者流通量提升2倍。
(5)GE Max Apollo PET/CT：2024年8月5日獲批NMPA，11月5日第七屆進博會推出，是AI和深度學習技術Precision DL賦能全影像鏈的數(shù)字化PET/CT， 搭載了智慧五維全息診療平臺，最快3分鐘完成高清全身成像。NEMA系統(tǒng)靈敏度46cps/kBq，單位靈敏度1438 cps/MBq/cm，空間分辨率1.4 mm。
(6)聯(lián)影uMI Panvivo PET/CT：在2024 EANA和RSNA會議亮相。具有2.9 mm NEMA PET空間分辨率和AI驅動的3D相機技術。
2.PET/MR：
(1)聯(lián)影第二代PET/MR：2024年5月10日在交大-瑞金-聯(lián)影產學研醫(yī)分子影像創(chuàng)新技術論壇首次展示。PET和MRI雙模態(tài)全面升級：采用基于DPR的AI深度漸進式迭代算法以提升PET圖像對比度及降低噪聲，基于ACS + DeepRecon的AI智能光梭+深度重建技術為MR圖像提速增質。兩者疊加使得PET/MR全身全序列掃描時間縮短60%以上，同時PET和MR圖像質量雙升。超柔線圈及靜音序列提高了患者掃描的舒適性。
(2)GE SIGNA™ PET/MR：2024年8月6日GE醫(yī)療全新上市的新一代光譜數(shù)字SIGNA™ PET/MR在天津生產基地正式下線，實現(xiàn)全面國產。
(3)西門子AI協(xié)同極速PET/MR (BIOGRAPH One)：2024年北美放射學會年會(RSNA)推出新一代PET/MR(BIOGRAPH One)，搭載Biomatrix生命矩陣技術平臺和Optiso UDR Pro 35cm 超寬視野PET探測器，采集時間縮短至傳統(tǒng)PET/MR的1/2，提升早期微小病灶的探測能力。
【學術年會】
1.中華醫(yī)學會核醫(yī)學分會2024年學術年會：于2024年9月12-15日在河南鄭州盛大召開，會議主題為“診療一體 交叉融合”。注冊代表2143人，會議投稿2667篇，創(chuàng)下核醫(yī)學領域會議的新記錄。PET/CT、PET/MR分會場交流活動1.5天，包括專題報告、專家示范讀片、全國PET/CT讀片競賽、口頭論文交流、電子壁報交流、專家點評與討論以及學組工作會議等環(huán)節(jié)。PET/CT、PET/MR分會場共收到投稿608篇(占總投稿量的22.77%)，通過專家評審遴選出口頭報告43篇(7.07%)、壁報交流221篇(36.35%)、會議交流344篇(56.58%)。另外年會期間中國同輻原子高科發(fā)布氟[18F]化鈉注射液獲得國家藥品監(jiān)督管理局正式批準，作為國內首個獲批用于骨顯像的PET顯像劑。2025中華醫(yī)學會核醫(yī)學分會學術年會將于9月18-22日在四川成都召開。
2. 2024中國核醫(yī)學普查數(shù)據(jù)由中華醫(yī)學會核醫(yī)學分會汪靜主委于9月13日在鄭州核醫(yī)學年會首次發(fā)布。2023年全國正電子設備772臺(其中PET/CT 721臺，PET/MR 51臺)，PET/CT檢查138.1758萬例，年均檢查量1916例/臺設備，其中腫瘤顯像93.8%，神經系統(tǒng)2.4%，心血管系統(tǒng)0.6%，68Ga顯像1.4%，指導活組織檢查穿刺0.8%，11C顯像0.2%，骨顯像0.2%，其他系統(tǒng)顯像0.5%;PET/MR檢查27825例，年均檢查量546例/臺設備，其中腫瘤顯像63.1%，神經系統(tǒng)27.9%，心血管系統(tǒng)1.6%，68Ga顯像5.8%，11C顯像1.6%，13N-NH3.H2O 9例。詳細情況見《2024年全國核醫(yī)學現(xiàn)狀普查結果簡報》【中華核醫(yī)學與分子影像雜志，2024,44(10):617-618】。
3.第四屆全國PET/MR學術研討會暨中德Total-body PET/CT與診療一體化研討會：于5月9-12日在上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院召開。本次大會涉及76個專題講座，口頭論文交流21篇，壁報交流34篇，參會者超過450名，其中國外專家38名。本次會議聚焦PET/MR、Total-body PET/CT以及診療一體化等核醫(yī)學新技術在國內外應用現(xiàn)狀與發(fā)展前沿，并在EJNMMI雜志刊登兩篇Editorial介紹了本次會議概況。第五屆全國PET/MR學術研討會初步定于2025年5月22-25日在上海舉行。
4.第71屆美國核醫(yī)學與分子影像學會(SNMMI)年會：于6月8-11日在加拿大多倫多舉行。會議展示了PET技術創(chuàng)新與設備發(fā)展，包括新型PET/CT設備及PET成像加速技術;PET臨床應用拓展，如腫瘤診療一體化以及神經影像精準診斷;PET圖像分析與處理，包括全自動全身腫瘤分割技術以及超低劑量成像方法;新型正電子藥物研發(fā)與應用。由耶魯大學、加利福尼亞大學戴維斯分校、聯(lián)影醫(yī)療美國子公司聯(lián)袂打造的全球首款數(shù)字化腦專用 PET/CT NeuroEXPLORER (NX) 所掃描的多種不同靶向示蹤劑攝取的超高靈敏度和分辨率的腦部圖像，榮膺 “2024年度最佳影像”(Imageofthe Year)。
5.第37屆歐洲核醫(yī)學協(xié)會年會(EANM)：于10月19-23日在德國漢堡舉行。會議吸引了超過8000名核醫(yī)學、核藥學、分子影像、精準診療設備等相關領域專業(yè)人士，注冊人數(shù)創(chuàng)歷史新高。會議展示了跨學科新型PET示蹤劑研發(fā)、PET技術臨床應用拓展以及核醫(yī)學先進成像設備展示。廈門大學附屬第一醫(yī)院陳皓鋆教授應邀在本次大會全體會議報告(Plenary Session II)中的“診療一體化時代”(The age of Theranostics)單元，做了題目為“FAPI, CAIX and more: Will it ever happen? ” 的大會主旨報告，是第一位在EANM年會中做大會主旨報告的中國學者。
6.第110屆北美放射學會年會(RSNA)：于12月1-5日在美國芝加哥舉行。此次會議展示了新型PET顯像劑的研發(fā)與應用、PET與其他影像融合技術的創(chuàng)新與改進、人工智能(AI)在 PET圖像分析中的應用以及PET在臨床轉化醫(yī)學中的進展。
【規(guī)范/指南/專家共識】
國內：
1. 國家衛(wèi)生健康委辦公廳印發(fā)食管癌、胃癌、結直腸癌篩查與早診早治方案(2024年版)提出，對于以上腫瘤的臨床分期診斷可依據(jù)醫(yī)療條件選擇PET/CT影像學評估方法。《肺癌篩查與早診早治方案(2024年版)》中，臨床確診的肺癌分期檢查方法應包括(頸)胸/腹(盆)部增強CT、氣管鏡、MRI、PET/CT及超聲檢查等。另外國家衛(wèi)生健康委員會醫(yī)政司發(fā)布的 《原發(fā)性肝癌診療指南(2024 年版)》 中指出18F-FDG PET/CT、 PET/MR對肝癌分期、再分期、靶向藥物療效評估及放療靶區(qū)勾畫、確定穿刺活檢部位、評價惡性程度及預后等方面均展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。新指南新增了FAPI作為補充顯像手段為肝癌的診斷和治療提供更加可靠的支持。
2.2個團體標準：空軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院主編“核素診療一體化建設規(guī)范(T/CIRA 71-2024)”、復旦大學附屬中山醫(yī)院主編“全身PET/CT顯像操作規(guī)范(T/CIRA 72-2024)”于2024年12月19日發(fā)布，實施日期2025年2月28日。
3.中國臨床腫瘤學會核醫(yī)學專家委員會、中國臨床腫瘤學會甲狀腺癌專家委員會、中華醫(yī)學會核醫(yī)學分會等發(fā)布《放射性碘難治性分化型甲狀腺癌診治管理指南(2024版) 》. 該指南指出18F?FDG PET/ CT 適用于評估非攝碘DTC 病灶的糖代謝狀態(tài);18F?FDG PET/ CT 與131I?WBS+SPECT/ CT 結合有助于全面評估全身腫瘤負荷(強推薦，高質量證據(jù))?中華核醫(yī)學與分子影像雜志,2024,44(6):359-372.
4.中華醫(yī)學會核醫(yī)學分會發(fā)布《癡呆癥診斷的PET顯像臨床應用路徑專家共識2024》.該共識結合國內外最新研究成果、我國癡呆癥臨床診療現(xiàn)狀及PET顯像技術的可及性，經多次討論制定。中華核醫(yī)學與分子影像雜志，2024，44(10):609-616.
5.中華醫(yī)學會放射學分會及中華醫(yī)學會核醫(yī)學分會聯(lián)合發(fā)布《肺結節(jié)18F-FDG PET/CT數(shù)據(jù)采集與標注質量控制專家共識(2024版)》.該共識旨在為肺結節(jié)18F-FDG PET/CT的數(shù)據(jù)采集、標注以及質量控制提出初步指導意見，以促進肺結節(jié) 18F-FDG PET/CT數(shù)據(jù)集標準化，為人工智能算法和產品研發(fā)、調優(yōu)、驗證等提供重要依據(jù)，推動細分領域產品的快速發(fā)展。中華放射學雜志，2024，58(03):258-265.
6.《中國多巴胺能PET聯(lián)合葡萄糖代謝PET腦顯像在帕金森病臨床應用專家共識》，用于指導多巴胺能與葡萄糖代謝PET腦顯像聯(lián)合應用在帕金森相關疾病中的臨床實踐流程。左傳濤,劉豐韜,田梅,等.中國臨床神經科學,2024,32(04):361-372.
7.由石洪成、李思進教授等在中國臨床醫(yī)學雜志發(fā)布《神經內分泌腫瘤68Ga-DOTATATE聯(lián)合18F-FDG兩日法全身PET/CT顯像操作規(guī)范專家共識》，共識旨在促進兩日法顯像方案的推廣和規(guī)范應用，并指出兩日法低劑量全身PET/CT顯像對神經內分泌腫瘤的診斷、預后評價及異質性評估具有互補作用。中國臨床醫(yī)學,2024,31(04):687-691.
8.石洪成、李思進、汪靜、李亞明教授發(fā)表了《177Lu-前列腺特異性膜抗原放射性配體療法治療前列腺癌臨床應用專家共識》;同時中國抗癌協(xié)會腫瘤核醫(yī)學專業(yè)委員會、中國醫(yī)師協(xié)會核醫(yī)學醫(yī)師分會發(fā)表了《177Lu-PSMA放射性配體療法治療前列腺癌的臨床實踐專家共識(2024年版)》，各專家組對行業(yè)所關注的熱點問題進行匯總和分析，制定177Lu-PSMA 放射配體療法中國專家共識，以期指導臨床實踐，并為相關醫(yī)療政策的制定及監(jiān)管提供參考。中國臨床醫(yī)學, 2024, 31(5): 844-封三。中國癌癥雜志,2024,34(07):702-714.
國際指南：
1.18F-FDG PET腦顯像實踐指南(第二版).《Procedure Standard/EANM Practice Guideline for Brain 18F-FDG PET Imaging, Version 2.0》J Nucl Med. Published online October 17, 2024.
2.關于SPECT和PET臨床前顯像高效質量控制指南.《Preclinical SPECT and PET: Joint EANM and ESMI procedure guideline for implementing an efficient quality control programme》. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024;51(13):3822-3839.
3.[18F]FDG PET/CT在非特殊類型乳腺癌中的應用指南《Joint EANM-SNMMI guideline on the role of 2-18F-FDG PET/CT in no special type breast cancer: (endorsed by the ACR, ESSO, ESTRO, EUSOBI/ESR, and EUSOMA)》.Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024;51(9):2706-2732.
4. 18F-FDGPET在成人感染和炎癥性疾病中的應用程序標準/實踐指南(第二版)。《EANM/SNMMI guideline/procedure standard for 18F-FDG hybrid PET use in infection and inflammation in adults v2.0》.Eur J Nucl Med Mol Imaging. Published online October 10, 2024.
5.PET 和SPECT在癲癇患者中的應用實踐指南.《EANM practice guidelines for an appropriate use of PET and SPECT for patients with epilepsy》. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024;51(7):1891-1908.
6. EANM/EANO/RANO/SNMMI實踐指南/程序標準：放射標記的生長抑素受體配體在腦膜瘤中的診斷和治療中的應用.《Joint EANM/EANO/RANO/SNMMI practice guideline/procedure standards for diagnostics and therapy (theranostics) of meningiomas using radiolabeled somatostatin receptor ligands：version 1.0》.Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024;51(12):3662-3679.
7.美國核心臟病學成像學會(ASNC I2)發(fā)表18F-FDG PET/CT和放射性標記白細胞SPECT/CT成像用于評估多模態(tài)背景下的心血管感染臨床適應癥、診斷標準和診斷流程.《18F-FDG PET/CT and Radiolabeled Leukocyte SPECT/CT Imaging for the Evaluation of Cardiovascular Infection in the Multimodality Context: ASNC Imaging Indications (ASNC I2) Series Expert Consensus Recommendations From ASNC, AATS, ACC, AHA, ASE, EANM, HRS, IDSA, SCCT, SNMMI, and STS》. JACC Cardiovasc Imaging. 2024;17(6):669-701.
8. [18]FDG PET/CT在漿細胞疾病的診斷、分期、預后、治療評估和再分期中的應用.《EANM guidelines on the use of [18F]FDG PET/CT in diagnosis, staging, prognostication, therapy assessment, and restaging of plasma cell disorders. Eur J Nucl Med Mol Imaging. Published online August 29, 2024. doi:10.1007/s00259-024-06858-9
9.歐洲核醫(yī)學協(xié)會(EANM)和歐洲心血管成像協(xié)會(EACVI)聯(lián)合發(fā)表EANM/EACVI關于ESC心血管融合顯像的臨床共識.《Hybrid cardiovascular imaging. A clinical consensus statement of the European association of nuclear medicine (EANM) and the European association of cardiovascular imaging (EACVI) of the ESC》.Eur J Nucl Med Mol Imaging. Published online October 22, 2024.
10.糖尿病足的影像學診斷:基于EANM循證醫(yī)學指南.《Diagnostic imaging of the diabetic foot: an EANM evidence-based guidance》.Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024;51(8):2229-2246.
11. FAP PET 成像SNMMI操作標準/EANM實踐指南.《 SNMMI Procedure Standard/EANM Practice Guideline for Fibroblast Activation Protein (FAP) PET》. J Nucl Med. 2024 Nov 21:jnumed.124.269002.
12.美國國家衰老研究所和阿爾茨海默病協(xié)會(NIA-AA)近期發(fā)布了《阿爾茨海默病診斷和分期的修訂標準(2024年)》，AD不再僅被視為一種導致癡呆的疾病，而是被定義為一種生物衰老的過程，這一過程可能在沒有典型癥狀的情況下，通過特定的生物標志物檢測出來。新標準強調了淀粉樣b斑塊和Tau蛋白異常的重要性，這些可以通過PET或腦脊液(CSF)檢測來識別，從而實現(xiàn)更早期的診斷。Amyloid PET為Core 1標志物， Tau PET為Core 2標志物。新標準提出了A-D的4階段方案(A-初始/B -早/C-中/D-晚)，通過“淀粉樣蛋白+Tau PET”或“T1體液標記物+Tau PET”的組合進行分期在臨床上是可行的。Revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer’s disease: Alzheimer’s Association Workgroup. Alzheimers Dement, 2024. Nat Med, 2024.
【分子靶點與新核藥】
1. 碳酸酐酶IX(CAIX)
(1)美國學者Brian Shuch等發(fā)起的全球多中心III期臨床試驗ZIRCON研究證明了89Zr-DFO-girentuximab(靶向CAIX的單克隆抗體，TLX250-CDx)在腎透明細胞癌中良好的臨床診斷效能。ZIRCON研究前瞻性納入了300例有腎臟占位的患者，結果顯示，89Zr-DFO-girentuximab診斷腎透明細胞癌(ccRCC)的靈敏度為86%，特異度為87%。這項研究表明TLX250-CDx 有望成為腎透明細胞癌診斷的新方法，其診斷效能優(yōu)于現(xiàn)有的增強CT。(Lancet Oncol. 2024 Oct;25(10):1277-1287.)
(2)北京協(xié)和醫(yī)院團隊招募47名腎臟占位患者(包括20例原發(fā)性腎腫塊患者和27例疑似/確診轉移性腎透明細胞癌患者)，評估68Ga-NY104(諾宇第一代CAIX小分子化合物)PET/CT在腎透明細胞癌中的診斷效能。結果顯示，68Ga-NY104 PET/CT對腎透明細胞癌原發(fā)腫瘤的診斷靈敏度(62%)、特異度(33%)和準確性(58%)都較低，但對腎透明細胞癌轉移灶有較高的準確性(靈敏度95%、特異度100%、準確性96%)。( Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024 Nov;51(13):4127-4133.)
(3)江南大學附屬醫(yī)院團隊招募12名腎透明細胞癌患者，比較68Ga-NYM046(諾宇第二代CAIX小分子化合物)和18F-FDG的診斷效能。相比于18F-FDG PET/CT，68Ga-NYM046 PET/CT能探測到更多的腎癌原發(fā)灶(9 vs. 1)、轉移淋巴結(95 vs. 92)和遠處轉移灶(137 vs. 127)。(J Nucl Med. 2024, jnumed.124.267527)
(4)澳大利亞彼得·麥卡勒姆癌癥中心開展68Ga-DPI-4452(CAIX靶向多肽化合物) PET/CT成像的臨床研究，評估68Ga-DPI-4452的成像特征、劑量測定、藥代動力學和安全性。研究納入3名腎透明細胞癌患者。68Ga-DPI-4452 PET/CT顯示腎透明細胞癌灶對示蹤劑高攝取(腫瘤病灶SUVmax最高超過200)，并有良好的腫瘤/背景比，同時沒有不良事件發(fā)生。(J Nucl Med. 2024, 65 (5): 740-743)
2.連接素細胞粘附分子4 (Nectin -4)
北京大學腫瘤醫(yī)院團隊構建了靶向Nectin-4的分子探針68Ga-N188，并在多種類型的惡性腫瘤患者中進行顯像。研究總共納入62名患者(包括16種類型癌癥)，結果顯示在研究的各種腫瘤類型中，68Ga-N188的SUVmax與細胞nectin-4的表達呈正相關。基于患者分析，68Ga-N188和18F-FDG PET/CT對疾病的檢出率相當(95.00% [57/60] vs. 93.33% [56/60])。(J Nucl Med. 2024 May 6;65(Suppl 1):12S-18S.)
3.整合素α v β 6 (Integrin α v β 6 )
(1)德國德累斯頓大學醫(yī)院開展針對胰腺癌的68Ga-Trivehexin (αvβ6-selective cyclic nonapeptide) PET/CT顯像的臨床研究。研究共納入44 例胰腺癌患者。研究結果顯示腫瘤病灶攝取68Ga-Trivehexin較高，并且有良好的腫瘤/背景比，因此能夠有效檢測胰腺癌的原發(fā)和轉移灶。(Front Nucl Med. 4:1487602. )
(2)土耳其伊斯坦布爾大學開展針對原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的68Ga-Trivehexin PET/CT顯像的臨床研究，并與99mTc-MIBI顯像進行比較。研究共納入了13例確診為原發(fā)性甲旁亢患者，研究結果顯示，相比于傳統(tǒng)的99mTc-MIBI顯像，68Ga-Trivehexin PET/CT對甲狀旁腺功能亢進病灶(甲狀旁腺瘤或增生的甲狀旁腺組織)的檢出率更高( 94.1% vs 58.8%)。(Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024 Nov;51(13):3912-3923.)
4. 膽囊收縮素-2受體 (CCK-2R)
(1)德國慕尼黑工業(yè)大學團隊開發(fā)出以CCK-2R為靶點的胃泌素類似物68Ga-DOTA-CCK-66的分子探針。該化合物體內穩(wěn)定性高、活性清除快，具有良好的腫瘤/本底比。68Ga-DOTA-CCK-66 PET/CT對兩名甲狀腺髓樣癌(MTC)患者進行成像，對示蹤劑攝取的陽性病灶經組織病理學證實為MTC轉移灶。( J Nucl Med. 2024;65(1):33-39. )
(2)德國奧格斯堡大學開展68Ga-DOTA-CCK-66在甲狀腺髓樣癌PET顯像中的生物分布和輻射劑量測定的研究。研究共納入了6 名有髓樣甲狀腺癌病史患者。結果顯示2名陽性受試者均有CCK-2R 表達，且68Ga-DOTA-CCK-66 PET檢測到淋巴結、骨和肝臟轉移。吸收劑量最高的器官是膀胱壁和胃。其中胃部因生理受體表達，選擇177Lu-DOTA-CCK-66 進行放射性配體治療時，正常的胃部組織可能會受到一定的輻射。(Clin Nucl Med. 2024; 49(12):1091-1097.)
5. 成纖維細胞激活蛋白 (FAP)
(1)廈門大學附屬第一醫(yī)院團隊研制了一種靶向FAP及SSTR2的新型雙靶點探針FAPI-LM3，并完成了初步的臨床轉化，研究共納入了6例鼻咽癌。對比18F-FDG PET/CT，68Ga-FAPI-LM3 PET/CT在原發(fā)和轉移性病灶中顯示出更高的示蹤劑攝取，增強了鼻咽癌病灶的檢出率，病灶具有更好的靶本地比，有助于放療前的腫瘤靶區(qū)勾畫。( J Nucl Med. 2024 Mar 1;65(3):394-401. )
(2)四川省人民醫(yī)院開展了18F-AlF-FAPI-RGD(FAP/Integrin αvβ3雙靶點探針)對類風濕關節(jié)炎患者疾病活動和治療反應評估的臨床研究，研究共納入6名患者。結果顯示18F-AlF-FAPI-RGD在檢測受累關節(jié)具有高的陽性率，并且良好的治療反應與示蹤劑攝取顯著降低顯著相關，而治療無反應的患者未觀察到示蹤劑攝取的差異變化(Theranostics 2024; 14(18):7042-7053.)。同時還開展了18F-AlF-FAPI-RGD(18F-AlF-LNC1007)在腫瘤性病變的初步臨床研究，研究共納入了6例腫瘤患者。18F-AlF-LNC1007憑借較長的腫瘤保留時間和腫瘤特異性，在臨床研究中表現(xiàn)出良好的PET/CT圖像對比度。(Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024 May;51(6):1685-1697. )
(3)中南大學湘雅醫(yī)院開展新型FAPI二聚體(68Ga-LNC1013)對腫瘤診斷的初步臨床試驗，研究共納入7例惡性腫瘤患者。在胃腸道腫瘤中，68Ga-LNC1013顯示出顯著的腫瘤攝取和良好的腫瘤/背景比。在胰腺癌和食管癌的原發(fā)灶和轉移灶的檢測方面優(yōu)于18F-FDG。與單體FAPI示蹤劑相比，68Ga-LNC1013的優(yōu)勢在于有高的腫瘤攝取率、更長的腫瘤示蹤劑保留率和成像對比度。( Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024 Jul;51(9):2761-2773.)
(4)北京大學團隊構建了新型的靶向共價放射性藥物(CTR)，突破FAP靶向放射配體因腫瘤攝取、滯留不足導致療效不佳的瓶頸。68Ga標記的CTR-FAPI(即68Ga-FAPI-mFS)在北京大學腫瘤醫(yī)院完成初步的臨床PET/CT顯像。2名甲狀腺髓樣癌患者的顯像結果顯示68Ga-FAPI-mFS比傳統(tǒng)68Ga-FAPI-PET/CT識別出了更多的甲狀腺髓樣癌病灶，并且示蹤劑在腫瘤滯留的時間更長。研究結果證實177Lu/225Ac-CTR-FAPI有望在腫瘤治療中實現(xiàn)更好的療效。(Nature. 2024;630(8015):206-213. )
(5)北京大學腫瘤醫(yī)院納入50例甲狀腺髓樣癌患者，比較68Ga-TCR-FAPI PET-CT與18F-FDG PET-CT在診斷甲狀腺髓樣癌的效能。初步的臨床結果顯示68Ga-TCR-FAPI對病灶的檢測率(98% vs. 66%)、示蹤劑攝取值(SUVmax 11.71±9.16 vs. 2.55±1.73)和診斷準確性(96.7% vs. 43.3%)均顯著高于18F-FDG PET-CT。(Cancer Discov. 2024. doi: 10.1158/2159-8290.CD-24-0897.)
6 . CLDN18.2蛋白
北京大學腫瘤醫(yī)院團隊構建了靶向CLDN18.2的68Ga標記的納米抗體68Ga-NC-BCH，并開展了臨床轉化研究，評估68Ga-NC-BCH成像特征、藥代動力學和安全性，以及在晚期胃腸道癌中的攝取。研究納入5名晚期胃腸癌患者，研究結果顯示68Ga-NC-BCH在不同CLDN18.2表達水平的病灶中的攝取表現(xiàn)出差異，并且PET SUV 和 CLDN18.2 表達之間存在明顯的相關性。該研究表明 68Ga-NC-BCH PET/CT在選擇CLDN18.2靶向治療策略和監(jiān)測治療反應方面的具有大的潛力。(J Nucl Med. 2024;65(6):856-863)
7 . 淋巴細胞活化基因 3(LAG-3)
中南大學湘雅醫(yī)院團隊設計并開發(fā)了靶向LAG-3的分子探針68Ga-CC09-1，并開展了首次人體研究以評估其安全性、生物分布和 LAG-3 表達成像的潛力。研究納入了3名志愿者和5名惡性腫瘤患者。研究提示 68Ga-CC09-1 能顯示腫瘤內LAG-3表達的異質性，有望作為抗 LAG-3 治療中患者分層和治療反應監(jiān)測的工具。(J Immunother Cancer. 2024;12(7):e009153. )
8 . Delta樣配體 3(DLL3)
美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心報告了89Zr-DFO-SC16.56 用于神經內分泌癌的體內成像的首次人體臨床試驗結果。研究共納入了18例患者，其中小細胞肺癌(SCLC)患者16例，89Zr-DFO-SC16.56在SCLC患者中表現(xiàn)出顯著的腫瘤攝取，且腫瘤的陽性攝取與免疫組化結果一致。這項研究表明靶向DLL3的分子探針89Zr-DFO-SC16.56在神經內分泌源性腫瘤患者中是安全可行的，有望將來應用于小細胞肺癌和神經內分泌前列腺癌的PET/CT診斷。(Lancet Oncol. 2024;25(8):1015-1024)
9 . 生長抑素受體 (SSTR 2 )
(1)北京協(xié)和醫(yī)院開展18F標記 SSTR 拮抗劑的分子探針18F-AlF-NOTA-LM3在檢測神經內分泌腫瘤病灶的研究，并與68Ga-DOTATATE進行頭對頭比較。研究共納入21名神經內分泌腫瘤患者。結果顯示18F-AlF-NOTA-LM3較68Ga-DOTATATE能檢測到更多的肝臟(457 vs 291)和淋巴結(30 vs 22)轉移灶。除十二指腸外，18F-AlF-NOTA-LM3 PET顯示的所有部位病變有更高的TBR。(Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024;51(12):3719-3730. )
(2)廈門大學附屬第一醫(yī)院構建出可特異性靶向SSTR2的長效SSA核素治療藥物177Lu-LNC1010，并在轉移性神經內分泌腫瘤患者中開展放射性核素治療的初步評估。研究結果顯示，177Lu-LNC1010耐受性良好，且在大多數(shù)NET病灶中，177Lu-LNC1010比177Lu-EB-TATE表現(xiàn)出更高的攝取、更長的有效半衰期和停留時間，因此，轉移性淋巴結、肝臟和其他轉移灶中的放射劑量攝取分別比177Lu-EB-TATE高2.7倍、4.0倍和3.0倍。(Acta Pharmaceutica Sinica B. https://doi.org/10.1016/j.apsb.2024.05.022)
10 . CD70
(1)上海交通大學仁濟醫(yī)院構建68Ga標記的靶向CD70的分子探針68Ga-NOTA-RCCB3 和68Ga-NOTA-RCCB6，并開展了臨床試驗評估新示蹤劑在腎透明細胞癌中的診斷價值。研究共納入了8名腎細胞癌患者。研究結果顯示68Ga-NOTA-RCCB6 PET/CT能特異性識別 CD70 陽性腎透明細胞癌原發(fā)灶，并在CD70 陽性的轉移灶的檢測方面優(yōu)于傳統(tǒng)的18F-FDG PET/CT。研究表明68Ga-NOTA-RCCB6 或68Ga-NOTA-RCCB3 的PET/CT 成像可用于腎透明細胞癌患者的腫瘤分期與復發(fā)轉移監(jiān)測。(J Nucl Med. 2024: jnumed.124.268509. )
(2)上海交通大學仁濟醫(yī)院與復旦大學華山醫(yī)院聯(lián)合構建靶向CD70的特異性單域抗體免疫PET顯像探針18F-RCCB6，并開展臨床試驗評估新示蹤劑的安全性、并初步評估了該顯像方法對腎透明細胞癌的診斷效能。臨床試驗共招募的15名患者，結果顯示18F-RCCB6免疫PET/CT能識別傳統(tǒng)成像漏診的轉移灶。研究認為18F-RCCB6 PET/CT可識別復發(fā)或轉移性疾病，促進患者分層和反應監(jiān)測，從而改善腎透明細胞癌的治療。(Eur Urol. 2024;86(4):372-374.)
11 . 滋養(yǎng)層細胞表面抗原 2(T rop 2)
(1)廈門大學附屬第一醫(yī)院與北京大學聯(lián)合開展前瞻性研究，評估靶向TROP 2的特異性分子探針68Ga-MY6349在多種實體瘤瘤PET/CT診斷中的臨床研究。該研究共納入90名患者(15 種癌癥類型)，研究結果提示腫瘤中 Trop2 表達與68Ga-MY6349 攝取高度相關。多種腫瘤對68Ga-MY6349的攝取顯著高于18F-FDG，特別是在乳腺癌、前列腺癌和甲狀腺癌。另外，在前列腺的診斷中，68Ga-MY6349在腫瘤可視化方面優(yōu)于68Ga-PSMA-11，能發(fā)現(xiàn)更多微小轉移灶。因此，68Ga-MY6349在評估惡性腫瘤的TROP2表達、ADC患者篩選、和治療效果評估中具有重要的臨床應用前景。(J Clin Invest. 2024 Nov 7:e185408.)
(2)上海交通大學仁濟醫(yī)院構建的靶向Trop2的分子探針68Ga-NOTA-T4在初步的臨床試驗中驗證Trop2在惡性腫瘤的異質性表達。研究共納入10例惡性腫瘤患者進行18F-FDG and 68Ga-NOTA-T4 PET/CT 的頭對頭比較。結果提示體內 68Ga-NOTA-T4可以無創(chuàng)可視化患者體內腫瘤Trop2 的異質性和差異性表達。(EMBO Mol Med. 2024;16(5):1143-1161.)
12 . 顆粒酶B
(1)北京大學醫(yī)學部與北大腫瘤醫(yī)院團隊合作開發(fā)了靶向顆粒酶 B 的小分子探針68Ga-grazytracer，并開展了PET顯像預測腫瘤免疫治療療效的臨床試驗。研究納入24名擬進行免疫治療的實體瘤和淋巴瘤患者。研究結果顯示68Ga-grazytracer 在體內安全，并能特異性靶向粒酶B。因此，利用 68Ga-grazytracer PET可以觀察到了人體 CD8+ T 細胞的效應功能，為免疫治療效果評估、患者分層和指定治療計劃提供有價值的信息。(Nat Commun. 2024;15(1):8791.)
(2)復旦大學腫瘤醫(yī)院研發(fā)顆粒酶B高特異性靶向分子探針68Ga-NOTA-GSI，并開展了PET/CT顯像評估胃癌免疫治療效果的臨床試驗。研究納入72例胃癌患者，結果顯示基于示蹤劑攝取參數(shù)預測療效反應的靈敏度和特異度分別為81.0%和84.2%。其中腫瘤TBR是治療反應的獨立預測因素。腫瘤TBR越高預示著患者對免疫治療的效果越好。(J Nucl Med. 2024, jnumed.124.267529)
13 . 成纖維細胞生長因子受體(FGFR)
河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院團隊研發(fā)了靶向成纖維細胞生長因子受體的PET分子探針68Ga-DOTA-FGFR1并首次進行臨床試驗。研究共招募101名懷疑有肺癌的患者進行68Ga-DOTA-FGFR1與18F-FDG PET的頭對頭研究。研究結果顯示68Ga-DOTA-FGFR1 攝取和 FGFR1 表達之間存在顯著相關性。68Ga-DOTA-FGFR1 PET/CT對原發(fā)性肺癌的檢測有較高的特異性(52% vs 28%)，但靈敏度(91.46% vs 93.90%)略低于18F-FDG PET/CT。此外，68Ga-DOTA-FGFR1 PET/CT對淋巴結轉移也具有較高的特異性(82.54% vs 53.80%)和準確性(78.66% vs 63.15%)，但其對淋巴結(66.06% vs 93.58%)及遠處轉移病灶(80.56% vs. 100.00%)的靈敏度低于18F-FDG PET/CT。(Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024. doi: 10.1007/s00259-024-06976-4)
14 . 程序性死亡受體配體1(PD-L1)
上海交通大學仁濟醫(yī)院與復旦大學華山醫(yī)院合作開發(fā)了PD-L1特異性免疫PET顯像的單域抗體探針68Ga-NOTA-RW102，并在肺癌患者中完成了初步的顯像試驗。初步的臨床結果顯示68Ga-NOTA-RW102免疫PET顯像在人體中是安全的，并且實現(xiàn)無創(chuàng)可視化腫瘤內部PD-L1表達情況，有望作為PD-L1靶向免疫治療患者選擇和監(jiān)測免疫治療效果的示蹤劑。(J Immunother Cancer. 2024;12(4):e008794. )
15 . GPC3
德國烏特勒支大學、奧格斯堡大學和慕尼黑工業(yè)大學研制了可靶向GPC3的新型PET分子探針68Ga-RYZ-GPC3(RAYZ-8009)，并在肝細胞癌(HCC)中開展初步臨床試驗。研究共納入15名患者。結果顯示，在HCC患者中，68Ga-RYZ-GPC3具有良好的生物分布和體內動力學，可對GPC3陽性的HCC進行高對比度成像。此外，研究還發(fā)現(xiàn)HCC中GPC3表達的異質性可通過68Ga-RYZ-GPC3 PET/CT準確反映。(J Nucl Med. 2024;65(10):1597-1603.)
【臨床研究】
2024年國內外有幾十項有非常重要意義的PET顯像和核素治療臨床研究發(fā)表在本專業(yè)和相關專業(yè)的重要期刊上，以下僅對其中部分重要的研究做簡要介紹。
一、PET顯像
1. 前列腺癌
2024年有關前列腺癌顯像的臨床研究最多，主要有：(1)PET/CT與多參數(shù)MRI(mpMRI)診斷效能的比較。澳大利亞學者Lih-Ming Wong等發(fā)起的臨床研究(PEDAL)(Eur Urol Oncol. 2024 Oct; 7(5):1015-1023.)顯示，mpMRI診斷前列腺癌的準確性高于18F-DCFPyL PSMA-PET/CT(AUC 0.76 比0.63; p = 0.03)。然而將mpMRI與18F-DCFPyL PSMA-PET/CT相結合能產生更好的診斷效能，診斷靈敏度高達98.8%，陽性預測值高達96%，超過單獨多參數(shù)MRI 的86.9% 和80.7%(p = 0.01)。加拿大學者Nikhile Mookerji等的研究(JAMA Oncol. 2024 Aug 1;10(8):1097-1103)顯示18F-PSMA-1007 PET/CT在分期方面準確性優(yōu)于mpMRI (61 [45%] 比38 [28%]; P = .003);18F-PSMA-1007 PET/CT在確定優(yōu)勢結節(jié) (126 [94%] 比 112 [83%]; P = .01)、腫瘤定側 (86 [64%] 比 60 [44%]; P = .001)和囊外侵犯 (100 [75%] vs 84 [63%]; P = .01)等方面準確性優(yōu)于mpMRI。美國學者Clinton D Bahler等的研究( J Urol. 2024 Aug;212(2):290-298.)顯示68Ga-PSMA-11 PET/CT診斷前列腺癌沿后部神經血管束侵犯的靈敏度高于mpMRI (86% 比 57%, P = .03)(2)PET顯像對臨床診治的影響。美國Mark T Fleming為首發(fā)起的SPOTLIGHT 研究(J Nucl Med. 2024 Jul 1;65(7):1080-1086)顯示在133例手術患者中，在8.3%患者的前列腺區(qū)、28%的盆腔淋巴結區(qū)、35%的其他部位18F-flotufolastat PET/CT發(fā)現(xiàn)至少一處真陽性病灶。在36例行放射治療的患者中，在50%患者前列腺區(qū)、8.3%盆腔淋巴結區(qū)及36%其他部位PET/CT至少發(fā)現(xiàn)1處以上真陽性病灶。德國學者John Nikitas等的臨床研究(PSMA-dRT Trial)(J Nucl Med. 2024 Jul 1;65(7):1076-1079.)顯示PSMA PET/CT 可使17%的患者分期上調。意大利學者Laura Evangelista等的研究(J Nucl Med. 2024 Jul 1;65(7):1013-1020.)顯示在前列腺癌的初始分期中，18F-膽堿 PET/CT 探測淋巴結轉移灶的靈敏度優(yōu)于傳統(tǒng)影像(以病理為標準：77.78% 比 28.57%，以連續(xù)PSA評估：65.62% vs. 17.65%), 18F-膽堿 PET/CT 降低了8%患者的不必要擴大淋巴結切除手術。美國學者Wesley R Armstrong等發(fā)起臨床研究(PSMA-SRT NCT03582774) (Eur Urol. 2024 Jul;86(1):52-60)發(fā)現(xiàn)PSMAPET能提供更多的分期信息，使33/102 (33%)患者的放療計劃發(fā)生大的改變。(3)不同顯像探針的比較。美國學者Heying Duan等的臨床研究(J Nucl Med. 2024 Jun 3;65(6):897-903)發(fā)現(xiàn)胃泌素釋放肽受體68Ga-NeoB PET/MRI 顯像的診斷效能優(yōu)于PSMA PET/MRI顯像(68Ga-PSMA-R2 PET/MRI)。 68Ga-NeoB的靈敏度、準確性和陰性預測值均高于68Ga-PSMA-R2(85.7% 比 71.4%;88.9% 比77.8%;66.7%比 50.0%)，但兩者的特異性和陽性預測值均為 100.0%。美國學者Heying Duan等的研究(Lancet Oncol. 2024 Apr;25(4):501-508)發(fā)現(xiàn)新型胃泌素釋放肽受體靶向顯像劑68Ga-RM2 PET/MRI具有更好的診斷及探測效能，以病人為研究單位，68Ga-RM2 PET/MRI 與MRI的陽性檢出率分別為( 69 (69%) 比 40 (40%)，p<0·0001)，以病灶為研究單位， 68Ga-RM2 PET/MRI 與MRI的陽性檢出病灶分別為143、96 個病灶(p<0·0001)。意大利學者Samuele Ghezzo等的研究(Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024 Feb;51(3):907-918) 顯示在結合MRI的基礎上，68Ga-PSMA-11 PET/MRI和68Ga-RM2 PET/MR的診斷靈敏度和特異性分別為 100% 比 93.5%和69.2% 比69.2%。當三種顯像分開比較時，則68Ga-RM2 PET 的靈敏度低于 68Ga-PSMA-11 和 MRI (61.3% 比 83.9% 和 87.1%, p = 0.046 和 0.043), 但三者特異性相近 (100% 比 84.6% 和 69.2%, p = 0.479 和 0.134)。(4)閱片的可重復性分析。美國學者Phillip H Kuo 等的研究(J Nucl Med. 2024 Aug 1;65(8):1239-1243)顯示閱片者在診斷新發(fā)前列腺癌時一致性≧95%，而在診斷復發(fā)前列腺癌時一致性≧75%。在診斷新發(fā)前列腺癌原發(fā)灶時其一致性≥95%，而在診斷復發(fā)前列腺癌的淋巴結轉移方面時一致性≥87%，此研究顯示18F-flotufolastat PET/CT診斷是可靠的，閱片者診斷具有高度一致性。
2. 乳腺癌
比利時學者Odrade Gondry等的臨床研究(J Nucl Med. 2024 Feb 1;65(2):178-184)顯示[68Ga]Ga-HER2 單域抗體PET/CT診斷乳腺癌具有可重復性，病灶對顯像劑的攝取與病理之間沒有明確的相關關系，在低HER2 表達的病人中也可見到病灶呈現(xiàn)中至高攝取。[68Ga]Ga-NOTA-anti-HER2顯像可顯示不同乳腺癌病灶間的異質性攝取。美國學者Gary A Ulaner等發(fā)起的研究(JAMA Netw Open. 2024 Jul 1;7(7):e2423435)顯示雌激素受體顯像16α-18F-fluoro-17β-estradiol (FES) PET/CT在對乳腺癌轉移病灶的檢測中略優(yōu)于傳統(tǒng)影像。美國學者Aliza Mushtaq 等開展的1項臨床研究(Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024 Nov;51(13):4073-4082)顯示18F-fluciclovine PET/CT對導管型乳腺癌轉移病灶的檢出率明顯高于常規(guī)標準成像和68Ga-PSMA-11，而68Ga-PSMA-11與常規(guī)標準成像無明顯差別。18F-fluciclovine 顯像的病灶平均 SUVmax 明顯高于68Ga-PSMA-11 [5.5 ± 1.8 比 3.5 ± 2.7, p = 0.021]。
3. FAPI顯像研究
(1)美國學者Masatoshi Hotta等研究了4例因進展型間質肺病而行肺移植患者的肺內病變FAPI攝取與免疫組織化學之間的關系(J Nucl Med. 2024 Nov 1;65(11): 1789-1794)，其研究顯示FAPI攝取主要見于CT上呈現(xiàn)為纖維化的區(qū)域，F(xiàn)AP 陽性染色主要見于成纖維細胞灶，F(xiàn)API PET SUVmax 和 SUVmean 與免疫組織化學檢測上的FAP表達記分呈正相關 (SUVmax: r = 0.57, P = 0.001; SUVmean: r = 0.54, P = 0.002)。(2)于金明教授團隊的研究(J Nucl Med. 2024 Nov 1;65(11):1702-1709)顯示在 18F-FAPI PET/CT圖像上，病理學反應良好的患者其SUV明顯低于反應差者，病理反應良好者其治療前后的SUV變化值明顯高于反應差者 (都 P < 0.05)。新輔助治療后的病灶SUVmax 、SUVpeak , SUVmean、TBRmax和 TBRmean 都是預測病理學反應的良好預測指標(AUC：0.86~ 0.89) 。治療前后的 SUVmax、SUVpeak 、SUVmean 和TBRmean 變化也能較好地預測治療后病理學反應(AUC： 0.74~0.82).。
4. 其他方面的顯像研究
(1)在腫瘤免疫顯像方面，李囡教授團隊的研究( Nat Commun. 2024 Oct 10;15(1):8791)顯示68Ga-grazytracer PET(一種活化型CD8+T細胞分泌的關鍵的效應分子的顯像) 在預測腫瘤免疫治療的短期預后和無進展存活方面較傳統(tǒng)評價方法(如RECIST 1.1和 PERCIST)優(yōu)越。另外，該探針在免疫“非荒蕪”表型的腫瘤的攝取明顯高于免疫“荒蕪”表型的腫瘤，因此它將可能在免疫治療評估、患者分層和治療計劃制定等方面提供幫助。
(2)在神經內分泌腫瘤的靶向顯像方面，霍力教授團隊的研究 (Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024 Oct;51(12):3719-3730)顯示[18F]AlF-NOTA-LM3具有優(yōu)良的體內生物學分布、更高的空間分辨率并在探測肝臟和淋巴結轉移方面較[68Ga]Ga-DOTATATE具有更好的效能。它也是目前發(fā)現(xiàn)到的在探測淋巴結轉移灶方面優(yōu)于[68Ga]Ga-DOTATATE的第一種 SSTR 衍生物。美國學者Salomon Tendler等報道1項靶向δ樣配體3(DLL3)的新型PET抗體探針[89Zr]Zr-DFO-SC16.56用于探測肺部和前列腺高級別神經內分泌癌病灶的研究(Lancet Oncol . 2024 Aug;25(8):1015-1024)，其研究顯示該探針在小細胞肺癌、前列腺神經內分泌癌、非典型類癌和非小細胞肺癌呈現(xiàn)高攝取，但在不同患者、不同解剖部位存在差異，腫瘤 [89Zr]Zr-DFO-SC16.56攝取與DLL3 免疫組化檢測結果相一致。
(3)在指導肺癌靶向治療方面，德國學者Martin Schuler等研究(J Nucl Med. 2024 Jun 3;65(6):851-855)顯示通過將奧西替尼治療與PET早期代謝反應評估這兩種診療一體化方法相結合，可以從未明TKI耐藥機制的患者中早期識別出可以從后續(xù)的奧西替尼治療中明顯獲益的患者。
(4)在淋巴瘤顯像研究方面，德國學者Justin Ferdinandus的研究(Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024 Jan;51(2):490-495)顯示，在進展型霍杰金淋巴瘤患者的PET中期PET-2圖像上存在多于2個陽性病灶的患者，其進展危險比少于2個陽性病灶的患者高2倍。意大利學者Luca Guerra等的研究(Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024 Sep;51(11):3311-3321)顯示Deauville評分是一種評價濾泡型淋巴瘤治療反應和預后的可靠預測手段，Deauville評分為1~3者的五年 PFS率為71% (95%CI: 67%-75%)，而Deauville評分為4~5分的僅有 36% (95%CI: 25%-46%)。誘導化療結束Deauville評分為1~3者5年 OS為 96% (95%CI: 94-97) ，而Deauville評分為4~5者為 82% (95%CI: 72%-89%) 。
二、核素治療臨床研究
1. 前列腺癌治療研究
德國學者Robert Seifert等發(fā)起的一項多中心研究評估了超過6周期177Lu-PSMA延長治療在轉移性去勢抵抗性前列腺癌mCRPC的安全性和療效(J Nucl Med . 2024 Jun 3;65(6):909-916.)。他們的研究顯示，177Lu -PSMA的延長治療是安全的，并且沒有與3-4級不良事件的增加相關。從第一次給藥開始，接受延長治療的患者的中位生存期為31.3個月。177Lu -PSMA再挑戰(zhàn)治療后的反應表明Lu-PSMA在治療中斷后仍保持療效。德國學者Hendrik Rathke等對233例患者的單中心回顧性研究評估了使用225Ac-PSMA-617 (AcPSMA)獲得的臨床真實世界數(shù)據(jù)，并將該評價得出的客觀參數(shù)與先前關于AcPSMA和177Lu-PSMA-617 (LuPSMA)的文獻進行比較(J Nucl Med . 2024 Jul 1;65(7):1057-1063.)。他們的研究顯示，在233例接受評估的患者中，104例接受了AcPSMA單藥治療。在該組中，55例患者(53%)表現(xiàn)出至少50%的最佳PSA反應。另外129名患者接受AcPSMA加LuPSMA的雞尾酒療法。在該組中，74例患者(57%)的PSA反應至少達到50%。研究結論示，與標準225Ac-PSMA-617劑量相比，低劑量225Ac-PSMA-617與177Lu/225Ac-PSMA-517雞尾酒療法的中位總生存率和PSA反應率相似，患者的耐受性更好。 研究結論示，在預后不良的前列腺癌患者中，AcPSMA或AcPSMA和LuPSMA雞尾酒療法的治療活度降低，對口干的耐受性優(yōu)于先前至少100 kBq/kg AcPSMA的方案，同時保持了較高的抗腫瘤活性。德國學者Andrea Schaefer-Schuler等的先導研究報道了[161Tb]Tb-PSMA-617 RLT的初步劑量學數(shù)據(jù)(Theranostics . 2024 Feb 24;14(5):1829-1840.)，并與[177Lu]Lu-PSMA-617進行了頭對頭比較。他們的研究結果顯示，[161Tb]Tb-PSMA-617器官的平均吸收劑量略高于[177Lu]Lu-PSMA-617(腎臟：0.643±0.247 vs. 0.545±0.231 Gy/GBq，因子1.18;腮腺：0.367±0.198 vs. 0.329±0.180 Gy/GBq，因子1.10)，而腫瘤部位[161Tb]Tb-PSMA-617 吸收劑量顯著高于[177Lu]Lu-PSMA-617 (6.10±6.59 vs. 2.59±3.30 Gy/GBq，因子2.40，p <0.001)。研究結果表明，與[177Lu]Lu-PSMA-617相比，[161Tb]Tb-PSMA-617具有更高的腫瘤吸收劑量，初步數(shù)據(jù)支持161Tb可作為mCRPC PSMA-RLT的一種有前景的放射性核素。
2. 靶向SSTR治療研究
NETTER-2試驗是一項在北美、歐洲和亞洲9個國家的45個中心進行的多中心隨機對照的III期臨床試驗(Lancet. 2024 Jun 29;403(10446):2807-2817.)，研究評估了[177Lu]Lu-DOTA-TATE聯(lián)合長效奧曲肽在初診晚期G2和G3高分化胃腸胰神經內分泌腫瘤患者中的療效和安全性。研究發(fā)現(xiàn)177Lu-DOTATATE聯(lián)合長效奧曲肽可顯著延長初診晚期G2和G3 GEP-NETs患者的中位PFS(14月)，對照組和177Lu-DOTATATE組的中位PFS分別為8.5月和22.8月。在治療期間，對照組和177Lu-DOTATATE組的不良事件(任何級別)發(fā)生率分別為95%和93%。
3. 靶向FAP治療研究
德國學者Rainer Hamacher等的臨床研究(J Nucl Med . 2024 Feb 1;65(2):252-257.)對19例孤立性纖維瘤患者進行了68Ga-FAPI-46顯像，對其中11例患者進行90Y-FAPI-46放射性配體治療，并評估了其安全性和有效性。他們的研究顯示，腫瘤的68Ga-FAPI-46 攝取程度明顯高于18F-FDG(SUVmax 13.2 vs.3.2),68Ga-FAPI-46 對病變的探測效能亦高于18F-FDG(94.5% vs. 77.3%)。90Y-FAPI-46治療后，9名患者(82%)得到疾病控制。中位PFS為227天。陳躍教授等在一項單中心、前瞻性臨床研究(Clin Nucl Med . 2024 Sep 1;49(9):830-837.)中評估了177Lu-FAP-2286 治療晚期肺癌的有效性和安全性。他們的研究發(fā)現(xiàn)，經177Lu-FAP-2286治療后44.44%的患者表現(xiàn)為部分代謝緩解，33.33%患者表現(xiàn)為代謝穩(wěn)定，22.2%患者表現(xiàn)為代謝進展。治療后代謝緩解最高達66.89%，治療后的總體應答率達到77.78%。在長期療效評估中，患者的中位OS和PFS分別為10月和6月。177Lu-FAP-2286治療后的患者生活質量改善，以呼
