開發(fā)基于212Pb-PSMA的靶向α療法(TAT)治療轉(zhuǎn)移性去勢耐受性前列腺癌癥患者具有重要意義。然而, 212Pb作為同位素,其產(chǎn)生的高能γ射線會導(dǎo)致顯著散射,這對成像帶來了極大挑戰(zhàn)。
AdvanCell轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和臨床科學(xué)負責(zé)人Stephen Rose博士說:“在方便的采集時間內(nèi),通過標(biāo)準SPECT相機和標(biāo)準準直器獲取α粒子成像的能力,可以為我們未來治療前列腺癌癥患者和其他癌癥患者提供更精確的信息。確認藥物在靶點的存在至關(guān)重要,因為它可以作為質(zhì)量保證,有助于了解藥物的生物分布和藥代動力學(xué)。”
在這項研究中,研究人員給一名患有轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌癥的73歲男性患者注射了60 MBq的212Pb-ADVC001,并在注射后的1.5、5、20和28小時,進行SPECT/CT成像。
具有代表性的212Pb-SPECT/CT圖像顯示212Pb-ADVC001的快速腫瘤攝取,與治療前18F-DCFPyl PET/CT圖像上顯示的腫瘤負荷一致。注射20小時后采集的圖像顯示,盡管由于 212Pb 的衰變導(dǎo)致計數(shù)較低,但腫瘤持續(xù)攝取。
Rose博士表示:“未來,這項成像技術(shù)可以幫助簡化藥物開發(fā)過程,推動我們將藥物引入大規(guī)模試驗。此外,在相對較短的時間內(nèi)使用標(biāo)準SPECT相機對212Pb進行成像的能力意味著212Pb是真正的治療診斷α粒子同位素,這對選擇靶向α療法的患者可能很有價值。”
他繼續(xù)說道,“此外,在美國和全球范圍內(nèi),PET成像存在瓶頸。相較之下,SPECT相機的應(yīng)用更為廣泛,可能會解決這一關(guān)鍵問題,因為SPECT成像可用于患者選擇、治療決策,依據(jù)治療過程中靶標(biāo)表達變化和腫瘤體積調(diào)整劑量策略。”
圖示(A)中 18F DCFPyl PET/CT和212Pb SPECT/CT圖像顯示腫瘤生物分布一致,唾液腺攝取低(紅色箭頭),注射60 MBq 212Pb-ADVC001后顯示快速腎臟清除率。圖示(B)為注射1.5小時后的矢狀面和冠狀面圖像(p.i.)及MIP 5最大強度投影。