根據(jù)發(fā)表在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)雜志《Clinical Cancer Research》上的一項(xiàng)研究，

對(duì)接受pembrolizumab (Keytruda) 治療的晚期黑色素瘤患者，在治療一周后進(jìn)行腫瘤成像(而不是標(biāo)準(zhǔn)的約三個(gè)月)，觀察到了與治療反應(yīng)和無進(jìn)展生存期(PFS)相對(duì)應(yīng)的代謝變化。

癌癥免疫療法幫助改變了許多惡性腫瘤的治療標(biāo)準(zhǔn)，但并非所有患者都對(duì)治療有反應(yīng)，而且治療可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良事件。通常，免疫治療患者在開始治療后約三個(gè)月進(jìn)行成像以監(jiān)測(cè)其進(jìn)展，最近的一些試驗(yàn)探索了在治療后三至六周后進(jìn)行掃描的價(jià)值，在某些情況下，掃描時(shí)間接近治療后兩周。但是賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)院放射學(xué)副教授Michael D. Farwell博士設(shè)計(jì)了一項(xiàng)研究，探索是否可以更快觀察到結(jié)果。目標(biāo)是確定一種非侵入性成像生物標(biāo)志物，可以指導(dǎo)這些療法的患者管理，并避免對(duì)不可能受益的患者產(chǎn)生毒性。

Farwell和他的同事假設(shè)，通過使用18F-氟脫氧葡萄糖(FDG)PET/CT(這是最常見和最容易獲得的癌癥檢測(cè)方法之一)，他們可以觀察患者在治療一周后腫瘤是否發(fā)生了代謝變化。當(dāng)患者對(duì)免疫療法產(chǎn)生反應(yīng)時(shí)，激活的免疫細(xì)胞浸潤(rùn)到腫瘤中，因此掃描預(yù)計(jì)首先顯示FDG活性增加，F(xiàn)arwell稱之為代謝耀斑(MF)。然后，當(dāng)腫瘤對(duì)治療有反應(yīng)時(shí)，腫瘤細(xì)胞死亡，并通過一個(gè)穩(wěn)定的代謝階段，最終以代謝反應(yīng)(MR)結(jié)束，這表明FDG活性的降低。相反，無反應(yīng)患者的腫瘤有望維持穩(wěn)定的代謝。

Farwell解釋說：“如果你在三周后進(jìn)行成像，你不太可能發(fā)現(xiàn)這種代謝耀斑，因?yàn)閷?duì)免疫療法的反應(yīng)發(fā)生得很快，在某些情況下，已經(jīng)沒有腫瘤了。一周成像的另一個(gè)好處是，我們可以在很短的時(shí)間間隔內(nèi)看到這種反應(yīng)曲線。如果你等待更長(zhǎng)的時(shí)間間隔來監(jiān)測(cè)進(jìn)展，這意味著腫瘤有更多的時(shí)間在無反應(yīng)的情況下生長(zhǎng)，這可能會(huì)使分析變得復(fù)雜。”

為了驗(yàn)證他們的假設(shè)，研究人員招募了21名計(jì)劃使用pembrolizumab進(jìn)行治療的晚期黑色素瘤患者。作為試驗(yàn)的一部分，他們要求患者至少有一處可測(cè)量的病變，并且既往不能接受抗PD-1或抗PD-L1治療。在開始治療前的四周內(nèi)，研究人員對(duì)每位患者進(jìn)行FDG PET/CT成像，然后在第一劑pembrolizumab后約一周后進(jìn)行成像。其中的兩名患者沒有完成兩次掃描，因此他們的結(jié)果被排除在外。

在本研究中，使用最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值(SUVmax)測(cè)量每個(gè)病灶的FDG活性，MF被定義為腫瘤SUVmax增加70%以上，MR被定義為腫瘤SUVmax減少30%以上。55%對(duì)治療有反應(yīng)的患者(11人中的6人)和0%無反應(yīng)的患者(8人中的0人)被確定為MF或MR。MF或MR也與更長(zhǎng)的生存期相關(guān)，MF-MR組有83%的總生存期為3年，而代謝穩(wěn)定組為62%。此外，MF-MR組的中位PFS超過38個(gè)月，代謝穩(wěn)定組為2.8個(gè)月。

雖然Farwell和他的同事觀察到患者之間反應(yīng)動(dòng)力學(xué)的異質(zhì)性，但他們也觀察到同一患者病變之間的異質(zhì)性。這是Farwell希望在未來的研究中解決的一個(gè)挑戰(zhàn)。此外，由于腫瘤在MF和MR反應(yīng)之間經(jīng)歷了穩(wěn)定的代謝階段，因此識(shí)別具有穩(wěn)定代謝的腫瘤是否是MR-MF反應(yīng)階段之間的反應(yīng)將是關(guān)鍵。Farwell表示，一些潛在的解決方案包括血液測(cè)試、CD8 PET掃描或連續(xù)FDG PET/CT成像，以更好地繪制腫瘤隨時(shí)間推移而發(fā)生的變化。

Farwell解釋說：“雖然結(jié)果需要驗(yàn)證，但這有可能廣泛適用，并使醫(yī)生有能力對(duì)有反應(yīng)的患者進(jìn)行降級(jí)治療或避免手術(shù)，識(shí)別可能需要升級(jí)治療的無反應(yīng)患者，并用于I期臨床試驗(yàn)，以測(cè)試一種治療是否有效。

該研究的局限性包括來自單一機(jī)構(gòu)的相對(duì)較小樣本量，導(dǎo)致可能無法包括疾病穩(wěn)定的患者。此外，患者在治療開始前的第一次掃描和治療開始后的掃描之間存在不同的間隔;以及使用了四種不同的PET/CT掃描儀，這可能導(dǎo)致SUV測(cè)量值的可變性。

該研究得到了Merck Sharp & Dohme LLC, ImaginAb, 美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院國(guó)家癌癥研究所(包括皮膚癌卓越研究專項(xiàng)計(jì)劃，SPORE)、RSNA Resident/Fellow研究資助、Tara Miller 黑色素瘤基金會(huì)、黑色素瘤研究聯(lián)盟、David and Hallee Adelman免疫治療研究基金以及Parker癌癥免疫療法研究所的研究資助。此外，F(xiàn)arwell也報(bào)告了Bristol Myers Squibb，Carisma Therapeutics，以及Abcuro, Inc.對(duì)研究提供的補(bǔ)助。