僅2例患者因毒性停用
本研究的作者、梅奧診所泌尿外科的醫(yī)學(xué)博士Mohamed E. Ahmed說: “大多數(shù)患者能夠完成治療，接受的治療周期中位數(shù)為4個(gè)。在接受177Lu-PSMA-617治療的mCRPC基線血細(xì)胞減少患者中，因毒性而停止治療的情況很少見;然而，這些患者總體預(yù)后較差。”
Ahmed博士等研究人員解釋說，支持FDA批準(zhǔn)177Lu-PSMA-617用于治療mCRPC患者的關(guān)鍵VISION試驗(yàn)(NCT03511664)未納入有基線血細(xì)胞減少的患者。因此，研究者試圖在“骨髓儲(chǔ)備較差”的患者中研究177Lu-PSMA-617的耐受性。
梅奧診所的Ahmed博士和同事對(duì)2022年4月26日至12月1日期間在該機(jī)構(gòu)接受首劑177Lu-PSMA-617治療的患者的醫(yī)療記錄進(jìn)行了回顧性研究。采用治療前血液學(xué)參數(shù)識(shí)別骨髓儲(chǔ)備低下的患者。根據(jù)研究人員的SUO壁報(bào)，其中一些參數(shù)包括:
• 血紅蛋白低于9 g/dL的貧血
• 血小板少于100 x 109/L的血小板減少癥隊(duì)列
• 白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)< 2.5 x 109/L的白細(xì)胞減少癥隊(duì)列
• 多發(fā)性細(xì)胞減少隊(duì)列
研究發(fā)現(xiàn)，185例患者已接受至少1劑177Lu-PSMA-617治療。在這些患者中，26例(14%)在接受第一個(gè)治療周期之前存在至少一種基線血細(xì)胞減少。在26例患者中，19例有貧血，3例有血小板減少，2例有白細(xì)胞減少，2例有多發(fā)性細(xì)胞減少。
26例患者診斷時(shí)的中位年齡為62.5歲(四分位距[IQR]為57.5 ~ 67.3)。初始Gleason評(píng)分分別為6分(2例)、7分(5例)、8分(4例)、9分(6例)、10分(2例)，7例無法獲得。ECOG評(píng)分分別為0分(9例)、1分(12例)、2分(5例)。
177Lu-PSMA-617的第一個(gè)給藥周期時(shí)，患者的中位年齡為70歲(IQR, 65.75 ~ 77.5)，PSA的中位水平為94 ng/ml (IQR, 6-334.3)。中位隨訪時(shí)間為12.3個(gè)月(IQR, 7.2 ~ 18.5)時(shí)，患者接受177Lu-PSMA-617治療的中位周期為4個(gè)(IQR, 3 ~ 5)。
26例患者中，12例終止治療。其中只有2例患者因毒性停藥。其他停藥原因包括疾病進(jìn)展5例，死亡4例，其他1例。
骨髓抑制惡化導(dǎo)致3例患者劑量減少，5例患者治療延遲。16例患者需要輸液注濃縮紅細(xì)胞或血小板，其中6例患者去了急診室或需要住院治療。
研究人員還檢查了血細(xì)胞計(jì)數(shù)的中位數(shù)縱向變化。Ahmed博士指出，這項(xiàng)分析確實(shí)顯示了計(jì)數(shù)減少的區(qū)域需要監(jiān)測(cè)。例如，從第1個(gè)周期至第5個(gè)周期，貧血(159 ~ 75)和多發(fā)性細(xì)胞減少(93 ~ 60)隊(duì)列的血小板計(jì)數(shù)下降。同樣，在血小板減少癥隊(duì)列中，血小板計(jì)數(shù)從第一個(gè)周期的92減少至第4個(gè)周期的75。
Ahmed博士說，這些輸液“管理得非常好”，使患者能夠在必要時(shí)進(jìn)行輸血。
177Lu-PSMA-617被FDA批準(zhǔn)用于治療PSMA陽性轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者,他們已經(jīng)接受過基于紫杉烷的化療和雄激素受體信號(hào)通路抑制劑治療。
