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有效診斷神經內分泌腫瘤的新型PET示蹤劑

2022-08-30 16:32     來源:匯佳生物     放射性示蹤劑 放射性藥物

根據8月18日發表在《核醫學雜志》上的一項研究,一種新的鎵-68 PET放射性示蹤劑似乎可以有效預測神經內分泌腫瘤患者疾病進展和死亡率的更高風險。

哥本哈根大學的丹麥研究人員測試了鎵-68(Ga-68)NODAGA-E[c(RGDyK)]2示蹤劑的使用,該示蹤劑旨在對參與神經內分泌腫瘤(NETs)生長的某些蛋白質進行成像。在二期試驗的結果中,他們發現PET掃描中示蹤劑的高信號預示著患者的預后較差。

第一作者、臨床生理學和核醫學研究員Esben Carlsen博士及其同事寫道:“腫瘤高攝取Ga-68 NODAGA-E[c(RGDyK)]2與[NETs]患者預后較差相關,進展風險高兩倍,死亡風險高七倍。”

NETs幾乎無處不在,但最常見于胃腸道、胰腺和肺部。患者的生存率取決于腫瘤的侵襲性(1-3級)和診斷階段。

研究表明,凈癌細胞上整合素α-vβ-3(av B3)受體的活性有助于刺激腫瘤的生長,這些受體已成為預防癌癥生長的新療法的有希望的靶點。作者寫道,想象這些新療法的效果將是前進的關鍵。

該小組于2014年首次合成了放射性示蹤劑,隨后在動物研究和人體試驗中首次證實,Ga-68 NODAGA-E[c(RGDyK)]2在PET成像上顯示了凈腫瘤中的avb3活性。在這項研究中,他們報告了對一組所有級別的神經網絡患者進行放射性示蹤劑研究的結果,目的是評估其預后價值。

2017年12月至2020年11月,研究人員在哥本哈根大學醫院使用Ga-68 NODAGA-E[c(RGDyK)]2招募了99名使用PET成像的NETs患者。全身PET掃描(Biograph mCT,Siemens Healthineers)在靜脈注射放射性示蹤劑45分鐘后采集。

患者主要患有低度小腸或胰腺腫瘤和轉移性疾病(93%),大多數患者正在接受生長抑素激素治療。對患者進行了為期31個月的中位隨訪,以評估無進展生存率(PFS)和總生存率(OS)。核醫學和放射學委員會認證專家分析了PET/CT掃描,根據腫瘤中的最大標準化攝取值(SUVmax)測量放射性示蹤劑攝取。

Ga-68 NODAGA-E[c(RGDyK)]2 PET/CT示例。軸位PET和融合PET/CT以及帶彩條的最大強度投影(單位:SUV)。患有肺神經內分泌腫瘤2級(Ki67 15%)并伴有肝和骨轉移患者。箭頭指向原發腫瘤。圖片由《核醫學雜志》提供。

研究人員發現,放射性示蹤劑攝取與無進展生存期和總生存期之間存在顯著相關性。研究人員寫道,SUVmax超過5.25的患者PFS的風險比為2.11,OS的風險比為6.95。

此外,當SUVmax高于5.25時,患者的中位無病生存期為15.5個月,相比之下,低于此臨界值的無病生存期為34.3個月。

作者寫道:“使用Ga-68 NODAGA-E[c(RGDyK)]2進行整合素avb3 PET成像,整合素avb3在低級別和高級別腫瘤患者的腫瘤病變中都很明顯。高腫瘤攝取Ga-68 NODAGA-E[c(RGDyK])2與疾病進展和死亡的預后較差相關。”

Carlsen及其同事寫道,最終,整合素avb3是NETs中已知的預后標志物,也是一個新興的治療靶點。他們指出,這是一項II期試驗,但Ga-68 NODAGA-E[c(RGDyK)]2 PET/CT迄今為止似乎有望成為幫助開發這些治療的工具。

他們總結道:“需要進一步研究,以確定Ga-68 NODAGA-E[c(RGDyK)]2 PET/CT是否可以成為風險分層和識別符合整合素avb3治療條件的患者的工具。”



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