印第安納大學梅爾文分校和布倫·西蒙綜合癌癥中心研究人員已從美國國家癌癥研究所獲得了一項為期五年，290萬美元的撥款，用于開發一種可以使放射治療更加有效的藥物。
John Turchi博士正在研究DNA依賴性蛋白激酶(DNA-PK)，該酶與修復DNA雙鏈斷裂有關。當癌癥患者接受放射治療時，放射會故意導致這些DNA斷裂殺死癌細胞。
Turchi說：“就放射療法而言，修復這些斷裂是一件壞事。” “它使癌細胞繼續分裂。能夠通過DNA-PK蛋白抑制劑阻斷修復途徑使我們能夠提高放射治療的功效。”
該研究的重點是接受放射治療作為治療手段的實體瘤，其中肺癌是主要的研究方向。治療將與輻射一起給予。
“除肺癌外，食道癌和頭頸癌也可能受益。放射治療是這些癌癥的主要手段，我們認為我們可以用我們的藥物增加放射治療的療效。”
——印第安納大學醫學院湯姆和朱莉·伍德家庭基金會肺癌研究教授約翰·圖爾奇
隨著癌細胞的不斷分裂和生長，除了放射療法之外，DNA雙鏈斷裂也可能發生在癌細胞中。通過針對這些破裂的細胞，該療法可用于某些未接受放射療法的癌癥。
Turchi解釋說：“這項資助的重點是了解細胞如何應對壓力，特別是DNA損傷壓力，并利用癌細胞與正常細胞對治療益處的反應之間的差異。” “本質上，我們正在進行一系列研究，以開發利用細胞對DNA損傷應激反應的差異的藥物。”
這項研究可以為癌癥患者擴展DNA-PK抑制劑的選擇范圍。盡管診所中有研究用藥物，但Turchi的療法采用了不同的作用機制，可以為對現有藥物無反應或癌癥已對治療產生耐藥性的患者提供更多選擇。
“我們的分子所做的事情完全不同，” Turchi說。“我們有理由相信，與目前臨床上正在測試的抑制劑相比，我們的抑制劑允許更大范圍的癌癥發??生。由于這種不同的作用機制，它開辟了一系列在癌癥治療中不可能的事情?，F有療法。”
Turchi及其同事還正在探索其分子如何以某些遺傳易感性(例如BRCA突變)靶向卵巢癌。在這些情況下，癌癥更容易受到藥物的影響，并且無需輻射即可有效。
該項目的首席研究員是Navnath Gavande博士，他是Turchi實驗室的前博士后研究員，最初合成了新的藥物化合物。Gavande于2019年加入韋恩州立大學，擔任藥物科學助理教授，并繼續與Turchi密切合作以優化用于臨床的藥物。該項目還吸引了合作者Karen Pollok博士和Joe Dynlacht博士，他們帶來了動物模型和放射腫瘤學方面的專業知識。這些合作對于幫助研究人員更好地理解DNA損傷的壓力以及如何利用這些知識來開發新的抗癌療法至關重要。
