動脈粥樣硬化易損斑塊(VAP)破裂容易導致急性心血管事件。在斑塊破裂前早期診斷VAP并有效干預是臨床十分關注的問題。研究者們一直致力于開發性能優異的靶向相對分子質量1.8×104轉位蛋白(TSPO)的探針，通過這類探針反映斑塊中活化巨噬細胞數量，從而評價VAP。首都醫科大學附屬北京安貞醫院李全等對2種新的TSPO靶向探針——18F-FDPA和18F-LW223，進行對比研究。通過在腹主動脈VAP兔模型中開展實驗，該研究發現18F-FDPA可對易損斑塊進行早期顯像，與18F-LW223相比能提供信噪比更佳的圖像。

研究背景

動脈粥樣硬化易損斑塊(vulnerable atherosclerotic plaque， VAP)是指具有破裂傾向、易于發生血栓或進展迅速的危險斑塊。超過70%的急性心血管事件是由斑塊破裂和繼發血栓形成所致[1]，且事件發生前常無明顯前驅癥狀。如何在斑塊破裂前對VAP早期診斷、并通過有效措施干預是迫切需要解決的臨床問題。巨噬細胞是導致并增加斑塊易損性的重要“罪犯”細胞。研究表明，靶向相對分子質量1.8×104轉位蛋白(translocator protein, TSPO)的探針能通過反映斑塊中活化巨噬細胞數量來評價VAP[2]。目前用于VAP顯像臨床研究的TSPO探針主要是N-甲基-11C-(R)-1-(2-氯苯基)-N-(1-甲基丙基)-3-異喹啉甲酰胺[N-methyl-11C-(R)-1-(2-chlorophenyl)-N-(1-methylpropyl)-3-isoquinolinecarboxamide,11C-PK11195]，但11C-PK11195的非特異性攝取太高，導致圖像信噪比較低[3]。

18F具有優良的半衰期和核素性質，對經典TSPO探針18F-N,N-二乙基-2-{2-[4-(2-氟乙氧基)苯基]-5,7-二甲基吡唑[1,5-a]并嘧啶-3-基}乙酰胺[N,N-diethyl-2-(2-(4-(2-fluoroethoxy)-phenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-acetamide, DPA-714]的乙二醇鏈進行修飾，將18F直接與苯環相連，得到N,N-二乙基-2-[2-(4-18F-氟苯基)-5,7-二甲基吡唑[1,5-a]并嘧啶-3-基]乙酰胺[N,N-diethyl-2-(2-(4-18F-fluorophenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)acetamide,18F-FDPA]，從而提升了代謝穩定性。研究表明，18F-FDPA與TSPO的Ki值為(2.0±0.8) nmol/L，具有很高的親和性;同時與中樞苯二氮受體的親和性遠低于18F-DPA-714(Ki值分別為>1 mmol/L和>10 μmol/L)，具有更好的特異性[4]。筆者前期研究發現，18F-FDPA 在正常大鼠活體內血液清除較快，在正常非靶組織(肝、肺等)的攝取很低[5-6]。18F-(R)-(N-仲丁基)-3-氟甲基-N-甲基-4-苯基喹啉-2-甲酰胺[(R)-(N-sec-butyl)-3-fluoromethyl-N-methyl-4-phenylquinoline-2-carboxamide, LW223]為新一代TSPO靶向探針，克服了既往探針在體內分布易受rs6971遺傳多態性影響的不足。本研究采用18F-FDPA和18F-LW223對兔腹主VAP模型進行顯像，探討2種探針用于PET顯像及評估抗VAP藥物治療效果的可行性和效能。