這種新的治療策略的關鍵之處在于識別靶細胞的被稱作嵌合抗原受體(chimeric antigen receptor, CAR)的人工受體,而且在經過基因修飾后,病人T細胞能夠表達這種CAR。在人體臨床試驗中,科學家們通過一種類似透析的過程提取出病人體內的一些T細胞,然后在實驗室對它們進行基因修飾,將編碼這種CAR的基因導入,這樣這些T細胞就能夠表達這種新的受體。這些經過基因修飾的T細胞在實驗室進行增殖,隨后將它們灌注回病人體內。這些T細胞利用它們表達的CAR受體結合到靶細胞表面上的分子,而這種結合觸發(fā)一種內部信號產生,接著這種內部信號如此強效地激活這些T細胞以至于它們快速地摧毀靶細胞。
近年來,CAR-T免疫療法除了被用來治療急性白血病和非霍奇金淋巴瘤之外,經改進后,也被用來治療實體瘤、自身免疫疾病、HIV感染和心臟病等疾病,具有更廣闊的應用空間。基于此,針對CAR-T 細胞療法取得的最新進展,小編進行一番盤點!
1.JITC:靶向EphA3的CAR-T細胞療法有望治療膠質瘤
在一項新的研究中,來自沃爾特和伊麗莎-霍爾醫(yī)學研究所(WEHI)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種很有前景的二合一新療法,它不僅能靶向摧毀一種侵襲性腦癌,還能幫助免疫系統(tǒng)形成對這種癌癥的持久防御。這種雙效療法使用一種稱為CAR-T細胞療法的特殊免疫療法來治療膠質瘤,其中膠質瘤是一種難以治愈的腦癌,治療方法很少。相關研究結果近期發(fā)表在Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊上,論文標題為“EphA3-targeted chimeric antigen receptor T cells are effective in glioma and generate curative memory T cell responses”。
圖片來自Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2024, doi:10.1136/jitc-2024-009486
雖然CAR-T細胞療法已顯示出治療腦癌的前景,但尋找合適的蛋白來靶向腦癌細胞一直是一大障礙。這項新的研究揭示了一種存在于高級別膠質瘤細胞表面的名為EphA3的蛋白,該蛋白可能是CAR-T細胞療法的關鍵靶點。
論文通訊作者、WEHI實驗室主任Misty Jenkins AO教授說,這一發(fā)現(xiàn)的潛在影響是深遠的。Jenkins說,“這種治療膠質瘤的新方法可能會為患者提供一條潛在的生命線。我們的研究表明,在實驗室測試和動物模型中,靶向EphA3的CAR-T細胞都能有效地尋找并消滅膠質瘤細胞。這種療法不僅能靶向殺死癌細胞,還能引發(fā)持久的免疫反應,防止腫瘤今后生長。我們從未預料到這種二合一的突破可以提供如此多的拯救生命的可能性。這是一個重要的進展,因為神經膠質瘤的治療非常具有挑戰(zhàn)性,目前的選擇也很有限。最重要的是,這可能意味著患者的生存時間會延長,生活質量會提高,給那些受這些侵襲性癌癥影響的患者帶來希望。”