177Lu-DOTATATE作為靶向生長抑素受體(SSTR)被用于神經內分泌腫瘤(NETs)的治療。而研究發現,一種具有放射增敏特性名為Onalespib的熱休克蛋白90 (HSP90)抑制劑有增強177Lu-DOTATATE療效的作用。因此,研究人員進行了研究,旨在評估Onalespib和177Lu-DOTATATE聯合治療神經內分泌腫瘤的潛力,并檢查治療的安全性。
通過生物分布和放射自顯影技術,研究小組證實了Onalespib在聯合治療中不會影響177Lu-DOTATATE在靶向腫瘤中的攝取。免疫組化分析也進一步證實了腫瘤對Onalespib治療的分子反應,與單藥治療相比,聯合治療顯著緩解了腫瘤體積的增加,完全緩解的比例也有所提高。
此外,研究小組發現在177Lu-DOTATATE單藥治療中存在著輻射性腎小球損傷的現象,而聯合用藥組小鼠的腎損傷和單藥治療組相比下降約10倍,這可能與Onalespib誘導的腎臟HSP70上調有關。因此,Onalespib與177Lu-DOTATATE的聯合治療不僅提高了治療效果,還可能減少不良副作用。
綜合而言,通過利用Onalespib的放射增敏特性,研究人員展示了一種新的聯合治療方法,可以提高神經內分泌腫瘤治療的療效,并減少可能出現的副作用。這一研究為未來的治療方法提供了新的可能性。
安慰劑對照組小鼠(a)和完全緩解的小鼠(b)代表性SPECT/CT圖像
研究團隊:
烏普薩拉大學(英文:Uppsala University),學校建于1477年,是瑞典及整個斯堪的納維亞半島最早的大學,發展至今已成為一所現代化的世界著名高等學府之一,是瑞典最古老的大學,也是北歐國家的第一所大學。是瑞典的頂級大學之一。經過500多年的改革與發展,現已躋身全球最頂尖的研究型大學之一,位居世界大學學術排行百強之列。烏普薩拉大學醫學院的臨床和臨床前研究主要在九個研究領域進行。許多研究是與學術醫院的臨床活動相關的,包括對疾病原因的基礎研究以及以改進的診斷和新治療方法的形式進行的臨床應用。