在該研究的安全性人群(n = 11)中，治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)(TEAEs)在隊列中主要為1級和2級。研究者未報告與177Lu-FAP-2286相關(guān)的嚴(yán)重不良事件、治療中斷或死亡。此外，在1例闌尾源性腹膜假粘液瘤患者中，證實有部分緩解;該患者完成了6劑3.7 GBq，并且在第一劑后的12個月以上沒有疾病進(jìn)展或后續(xù)抗癌治療。在1名接受4個周期治療的重度預(yù)處理膽囊癌患者中，也報告了1例穩(wěn)定的疾病，該患者接受了5.55 GBq的177LU-FAP-2286。初始數(shù)據(jù)也將用于確定適當(dāng)?shù)亩诮o藥方案。
加州大學(xué)舊金山分校放射學(xué)和生物醫(yī)學(xué)成像系分子治療主任Thomas A. Hope醫(yī)學(xué)博士在關(guān)于數(shù)據(jù)的新聞稿中說2：“LuMIERE試驗是FAP肽靶向放射性核素療法的首個前瞻性試驗，目前正處于劑量遞增階段。到目前為止，我們還沒有看到會限制治療的顯著相關(guān)毒性的證據(jù)，但已經(jīng)看到了一些早期療效的證據(jù)，我們對這些結(jié)果和FAP在多種腫瘤類型中表達(dá)的事實感到興奮，我們期待看到未來的結(jié)果。”
FAP-2286是以高親和力與FAP結(jié)合的環(huán)肽。臨床前研究強(qiáng)調(diào)了177Lu-FAP-2286的延長的腫瘤滯留。
在這項研究中，研究人員使用顯像劑68Ga-FAP-2286對符合177Lu-FAP-2286治療條件的患者進(jìn)行了PET/CT掃描。這項研究的劑量水平包括177Lu-FAP-2286的3.70 GBq、5.55 GBq、7.40 GBq或9.25 GBq。在每個6周治療周期的第1天進(jìn)行治療，最多治療6個周期。7.40 GBq劑量水平仍在登記。
18歲及以上的患者有資格參與LuMIERE研究，如果他們在之前的治療中證實患有難治性或進(jìn)行性晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤，并且沒有替代治療方案。其他入選要求包括ECOG表現(xiàn)狀態(tài)為0或1，器官功能正常，預(yù)期壽命至少為6個月。還需要符合RECIST標(biāo)準(zhǔn)的可測量疾病，且之前未接受全身放射性核素治療。
中位年齡為64歲(范圍27-71歲)。最常見的腫瘤類型是結(jié)腸直腸癌(27.3%)和胰腺導(dǎo)管腺癌(18.2%)。
研究的主要終點(diǎn)是177Lu-FAP-2286的安全性和耐受性，以及確定推薦的2期劑量和方案。次要結(jié)果測量包括177Lu-FAP-2286的輻射劑量測定以及初步療效發(fā)現(xiàn)，包括研究者評估的客觀緩解率。其他次要終點(diǎn)包括使用68Ga-FAP-2286確定腫瘤攝取，并在CT/PET掃描中將該化合物與18F-FDG進(jìn)行比較。
在安全性人群中，有5名患者(45.5%)出現(xiàn)了3級或更高級別的TEAEs。研究者報告了3級或更高級別的腹脹、膽管炎、低鈉血癥、血膽紅素升高、淋巴細(xì)胞減少和脊柱壓縮性骨折的單一事件。淋巴細(xì)胞減少的單一事件為4級，發(fā)生在接受5.55 GBq劑量水平治療的患者中;這被認(rèn)為是一種劑量限制性毒性。
