骨代謝的血清生物標志物在接受鐳-223-治療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中的作用--PRORADIUM研究的最終結局

研究背景：鐳-223是一種α-粒子，可靶向治療轉移性去勢抵抗前列腺癌(mCRPC)骨轉移患者，有效延長其生存期。然而，在早期研究中，缺乏有利于選擇患者的生物標志物。總堿性磷酸酶(tALP)似乎是評價鐳-223治療效果的潛在標志物。其他骨相關標志物，如骨特異性堿性磷酸酶(BALP)，已證明其在伴有骨轉移的mCRPC患者中的預后價值。

方法：PRORADIUM (NCT022925702) 是一項前瞻性多中心隊列研究，研究對象為接受鐳-223治療的mCRPC患者。主要研究結果是評估基線骨形成生物標志物(BALP和CICP)和骨吸收生物標志物(NTx和PYD)對總生存期(OS)的影響。次要研究結果包括無進展生存時間(PFS)、PSA 進展時間 (TTPP) 和無骨骼事件生存期 (SRE-FS) 與血清骨標志物的相關性。

研究結果：總共納入169例患者，能完整成功分析血清標志物的為153例患者，其中57.5%完成了5-6個周期Ra223治療。CICP和BALP與骨掃描中大量骨轉移(p=0.001和p=0.002)和基線疼痛(分別為p=0.003和p=0.028)相關。中位隨訪 31.1 個月后，觀察到 147 例死亡，中位總生存期 (OS) 為12.1個月(95%CI：9.5-14.7)。BALP和CICP的連續值與較短的PSA進展時間TTPP和無進展生存時間rPFS相關。3-4個骨生物標志物的升高與較差的OS顯著相關。未發現與無骨骼事件生存期SRE-FS的關聯。

結論：我們的結果表明，骨形成的基線血清標志物可以作為用鐳-223 治療mCRPC患者預后的生物指標。