圖片/阿納斯塔西婭·斯林科
在大型制藥公司數(shù)十年的忽視之后，放射性藥物正在全球范圍內(nèi)產(chǎn)生重大的腫瘤交易。這可能會(huì)導(dǎo)致癌癥藥物的繁榮，這些藥物既可以作為治療方法，也可以作為診斷方法，或“治療診斷學(xué)”。
在過(guò)去的幾年里，開發(fā)利用放射性來(lái)破壞腫瘤的藥物的公司開展了大量活動(dòng)。例如，就在今年，放射性藥物初創(chuàng)公司Precirix、Ariceum Therapeutics 和 Ratio Therapeutics 獲得了大型風(fēng)險(xiǎn)投資。此外，該行業(yè)還達(dá)成了許多合作和許可交易，包括 Actinium Pharmaceuticals 和 Immedica Pharma 之間以及 Telix Pharmaceuticals 和遠(yuǎn)大醫(yī)藥之間的合作。
“目前市場(chǎng)顯然很火爆，雖然大部分投資都在美國(guó)，但我們也看到歐洲和遠(yuǎn)東地區(qū)的興趣和活動(dòng)水平很高，”該公司前首席執(zhí)行官保羅愛德華茲說(shuō)英國(guó)放射性藥物開發(fā)商 NanoMab。
蓬勃發(fā)展的散點(diǎn)圖
核醫(yī)學(xué)涉及使用放射性來(lái)診斷或治療一系列疾病。例如，在癌癥中，一種稱為放射性核素的放射性原子可以附著在一種可以獵殺體內(nèi)腫瘤的藥物上。這為治療診斷開辟了道路，您可以在其中對(duì)腫瘤進(jìn)行成像并比化學(xué)療法等傳統(tǒng)療法更容易地摧毀它們。
Vect-Horus 藥物開發(fā)總監(jiān) Jamal Temsamani 說(shuō)： “與化學(xué)療法或免疫療法不同，放射性藥物的反應(yīng)通常不需要幾個(gè)月的治療，而且通常只在幾次注射后就可以觀察到。”
自 1950 年代以來(lái)一直使用的經(jīng)典治療診斷方法是放射性碘;一種碘同位素可用于成像甲狀腺腫瘤的擴(kuò)散，另一種可用于破壞它們。
由法國(guó)公司 Advanced Accelerator Applications (AAA) 開發(fā)的一種較新的方法使用一種稱為 dotatate 的分子來(lái)治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。這種藥物在一些腫瘤表面尋找蛋白質(zhì)。一種類型的放射性核素可以連接到dotatate 以對(duì)腫瘤進(jìn)行成像，另一種可以連接以消除它們。
幾十年來(lái)，放射性藥物的臨床開發(fā)主要局限于學(xué)術(shù)工作。然而，除了一些早期的放射性藥物如Zevalin和Xofigo的批準(zhǔn)外，大型制藥公司只是在AAA與dotatate開辟道路后才開始認(rèn)真對(duì)待該領(lǐng)域。
AAA 的主要候選藥物于 2017 年 9 月在歐盟獲得批準(zhǔn)，其品牌名稱為 Lutathera。僅僅一個(gè)月后，諾華就以 39 億美元的巨額收購(gòu)了 AAA，2018 年，美國(guó)緊隨歐洲之后批準(zhǔn)了 Lutathera。諾華將在 2018 年以 21 億美元的價(jià)格收購(gòu)另一家放射性藥物開發(fā)商 Endocyte。與此同時(shí)，2019 年底，生物技術(shù) Progenics ——擁有美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的幾種放射性藥物產(chǎn)品——被 Lantheus Holdings 收購(gòu)。
蓬勃發(fā)展的數(shù)據(jù)可視化
英國(guó)公司 Theragnostics 的首席執(zhí)行官 Greg Mullen 指出：“真正的 AAA 出現(xiàn)并進(jìn)行了一項(xiàng)正式的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，這已經(jīng)改變了游戲規(guī)則。” “如果你看看諾華是如何看待放射性核素療法的，它會(huì)將其視為它希望發(fā)展為癌癥療法的支柱之一。”
有許多可供癌癥患者使用的核醫(yī)學(xué)選擇，尤其是在診斷方面。然而，要真正發(fā)揮治療診斷學(xué)在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中的潛力，需要擴(kuò)大可用技術(shù)的范圍。
“目前的治療學(xué)領(lǐng)域仍然傾向于只關(guān)注一些小分子和特定的放射性同位素，”愛德華茲說(shuō)。他補(bǔ)充說(shuō)，這些藥物需要能夠靶向更多的生物標(biāo)志物并攜帶更多類型的放射性核素。
Theragnostics 公司旨在通過(guò)利用一類稱為 PARP 抑制劑的藥物來(lái)擴(kuò)大治療診斷學(xué)的范圍。這些藥物，包括阿斯利康的 Lynparza，可以防止癌細(xì)胞修復(fù)受損的 DNA，并且可以在多種腫瘤類型中發(fā)揮作用。Theragnostics 于 2019 年獲得了阿斯利康的 PARP 抑制劑知識(shí)產(chǎn)權(quán)許可，并計(jì)劃對(duì)其中一些藥物進(jìn)行放射性標(biāo)記。該公司正在開發(fā)第一階段測(cè)試中化合物的診斷和治療版本。
“這就是與所有其他癌癥的不同之處，在這些癌癥中，你有特定癌癥的特定標(biāo)志物，甚至是一種適應(yīng)癥，”Mullen 說(shuō)。“在這里，你擁有我所說(shuō)的潛在泛癌市場(chǎng)。”
與此同時(shí)，NanoMab 和 Precirix 正在開發(fā)基于駱駝科抗體的放射性標(biāo)記藥物，包括駱駝、美洲駝和羊駝。這些抗體比人類抗體更小、更穩(wěn)定，使它們更容易穿透腫瘤。Precirix 的 2 期先導(dǎo)候選藥物旨在治療已擴(kuò)散到大腦的乳腺癌，而 NanoMab 正在開發(fā)一種診斷方法，可以讓臨床醫(yī)生無(wú)創(chuàng)地檢查檢查點(diǎn)抑制劑藥物是否有效。
歐洲生命科學(xué)領(lǐng)域一直是啟動(dòng)治療診斷學(xué)的主要推動(dòng)力之一，AAA、諾華和阿斯利康等公司處于領(lǐng)先地位。但是，該領(lǐng)域的未來(lái)可能并非如此。例如，美國(guó)正在生產(chǎn)一些冉冉升起的新星，包括 Rayze Bio、Y-mAbs Therapeutics 和 Aktis Oncology。
蓬勃發(fā)展的數(shù)據(jù)可視化
此外，與許多其他療法一樣，治療診斷學(xué)的臨床發(fā)展受到 COVID-19 大流行的負(fù)面影響。這部分是因?yàn)榉派渲委熜枰颊咔巴t(yī)院，這些醫(yī)院在過(guò)去幾年一直在與 COVID-19 爆發(fā)作斗爭(zhēng)。盡管如此，治療診斷學(xué)繼續(xù)獲得動(dòng)力，并且可能能夠?qū)⑵浞秶鷶U(kuò)大到新的癌癥生物標(biāo)志物和適應(yīng)癥。
“免疫療法花了 15 到 20 年的大部分時(shí)間才開始，”馬倫反映道。“現(xiàn)在核醫(yī)學(xué)是下一個(gè)免疫療法。”
