幼年脊髓單核細胞白血病(JMML)在四歲以下兒童中最常見。所有病例的10%發生在3個月以下的新生兒。每年，每100萬名兒童中就有一到兩個被診斷為JMML。這種疾病約占所有血液相關癌癥的1.6%。它在男性中更常見，男孩患JMML的可能性幾乎是女孩的兩倍。

JMML的確切潛在病因尚不清楚，然而，幾乎所有的患者都有RAS基因突變，或者有影響RAS蛋白激活水平的基因改變了DNA在他們的血細胞中。目前，異體造血干細胞移植是大多數患者唯一成功的治療方法，盡管最近的進展顯示出希望。

根據2022年5月10日發表在《eLife》雜志上的一份報告，科學家們已經確定了治療血癌少年骨髓單核細胞白血病(JMML)患者的一個潛在新靶點。

他們在斑馬魚和JMML患者身上的發現表明，抗炎藥物可能是對抗這種疾病的一種新方法。

JMML是一種高侵略性的血癌，患者預后較差。努南病(NS)是一種相對常見的發育綜合征，兒童患一種與JMML類似的疾病——骨髓增生性腫瘤的風險很高，這種疾病后來可能發展為JMML。編碼蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2的PTPN11基因的突變是JMML和NS最常見的遺傳原因。

“造血干細胞和祖細胞被認為是JMML的起源細胞，”第一作者Maja Solman說，他是荷蘭烏得勒支Hubrecht研究所的博士后研究員。“目前，造血干細胞移植是唯一的治療方法，但它的復發率為50%。由于JMML的治療選擇如此有限，我們希望更好地了解這種疾病是如何發展的，以確定其他可能的靶向治療方法。”

為了做到這一點，Solman和他的團隊使用了一種新的斑馬魚模型，該模型中SHP2發生了突變，相當于NS患者中最常見的突變，這種突變會導致JMML。他們使用了一種被稱為單細胞轉錄組學的技術來檢查動物的造血干細胞和祖細胞的基因表達水平。分析顯示，魚胚胎中的單核細胞和巨噬細胞祖細胞數量增加，這些細胞表達了與免疫反應相關的基因。

接下來，研究小組將這些結果與他們對來自JMML患者骨髓中含有SHP2突變的造血干細胞和祖細胞的分析進行了比較。他們在這些細胞中發現了與他們在斑馬魚中發現的相似的促炎基因表達模式。

最后，他們用一種叫做地塞米松的抗炎藥物治療斑馬魚胚胎。他們發現這種藥物有助于挽救魚體內類似JMML的血液缺陷，這表明抗炎藥有朝一日可能成為JMML的重要治療策略。

“我們的工作揭示了含有SHP2突變的人類和斑馬魚細胞的促炎反應的驚人相似性，并表明抑制這種反應可以改善斑馬魚模型中的jmml樣癥狀。”資深作者Jeroen den Hertog總結道，他是Hubrecht研究所的組長和常務董事，也是荷蘭萊頓大學的分子發育動物學教授。“總之，這些發現為未來的研究奠定了基礎，以驗證抗炎藥物作為JMML患者潛在的新治療方法的有效性。”