腦膠質(zhì)瘤醫(yī)工交叉治療研究 山東大學(xué)供圖

近日，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院神經(jīng)外科教授李剛團(tuán)隊(duì)與晶體材料國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授劉宏團(tuán)隊(duì)在腦膠質(zhì)瘤醫(yī)工交叉治療領(lǐng)域取得新進(jìn)展，該研究通過構(gòu)建基于工程化外泌體負(fù)載磁性納米顆粒的鐵死亡療法，為腦膠質(zhì)瘤的靶向治療提供了新的思路和方法。5月5日，研究成果發(fā)表在國際期刊《先進(jìn)科學(xué)》。

血腦屏障的存在是限制腦膠質(zhì)瘤藥物治療的重要阻礙，納米遞送系統(tǒng)的研發(fā)為腦膠質(zhì)瘤的靶向治療帶來了新的希望。外泌體作為一種天然生物囊泡已成為治療多種疾病的重要載體，基于此，李剛與劉宏團(tuán)隊(duì)聯(lián)合設(shè)計(jì)研發(fā)了一種內(nèi)源性修飾腦腫瘤靶向肽的工程化外泌體，并通過抗體復(fù)合的方式與磁性納米顆粒結(jié)合;隨后將鐵死亡通路關(guān)鍵蛋白GPX4的小干擾與DHODH的抑制劑Brequinar(BQR)分別負(fù)載于外泌體內(nèi)及介孔硅的表面，最終實(shí)現(xiàn)了有機(jī)/無機(jī)復(fù)合的多重納米遞送系統(tǒng);聯(lián)合3D打印技術(shù)構(gòu)建的小鼠磁性頭盔實(shí)現(xiàn)了復(fù)合遞送材料的腫瘤細(xì)胞富集，并最終用于腦膠質(zhì)瘤的鐵死亡治療。

據(jù)了解，李剛團(tuán)隊(duì)長期致力于腦膠質(zhì)瘤發(fā)病機(jī)制、精準(zhǔn)診療分子靶標(biāo)鑒定和臨床轉(zhuǎn)化及腦腫瘤醫(yī)工交叉治療領(lǐng)域的研究，取得了一系列高水平的研究成果，在國內(nèi)外首次闡明了外泌體調(diào)控腦膠質(zhì)瘤免疫微環(huán)境的全新機(jī)制，揭示了髓系抑制細(xì)胞(MDSC)在腫瘤免疫抑制性微環(huán)境形成中的重要作用，驗(yàn)證了腦脊液外泌體分子標(biāo)志物液體活檢的臨床應(yīng)用價(jià)值，相關(guān)研究成果已在多個(gè)高水平學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表;授權(quán)相關(guān)發(fā)明專利12項(xiàng)，已轉(zhuǎn)化4項(xiàng);主要研究成果“腦膠質(zhì)瘤免疫微環(huán)境分子標(biāo)志物鑒定的關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)和推廣應(yīng)用”榮獲2019年度山東省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一等獎。