加拿大西奈山醫院Daniel Durocher等合作發現，CCNE1擴增是PKMYT1激酶抑制的合成致死性擴增。2022年4月20日出版的《自然》雜志發表了這一成果。
為了研究CCNE1擴增腫瘤的治療靶點，他們在CCNE1擴增的細胞模型中進行了基于基因組規模CRISPR–Cas9的合成致死性篩選。他們報告，增加CCNE1劑量會導致PKMYT1激酶的抑制，PKMYT1激酶是CDK1的負調節因子。為了抑制PKMYT1，他們開發了RP-6306，這是一種選擇性抑制劑，在CCNE1擴增模型中與吉西他濱聯合使用時，顯示出單藥活性和持久的腫瘤消退。RP-6306處理導致CCNE1過度表達細胞中CDK1選擇性非計劃激活，促進DNA合成細胞的早期有絲分裂。CCNE1過表達至少部分通過MMB–FOXM1有絲分裂轉錄程序的早期激活破壞CDK1穩態。他們得出結論，PKMYT1抑制是治療CCNE1擴增癌的一種有前途的策略。
據介紹，染色體19q12上CCNE1基因座的擴增在多種腫瘤類型中普遍存在，尤其是在高級別漿液性卵巢癌、子宮腫瘤和胃食管癌中，其中高細胞周期蛋白E水平與基因組不穩定性、全基因組加倍以及對細胞毒性和靶向治療的耐藥性有關。
