一個多世紀以來，核藥發揮了重要作用，在全球疾病治療市場中占據不可替代的地位。根據medraysintell 數據，2019年全球核藥市場規模約60億美元，其中診斷用藥物占據主要市場，隨著越來越多的治療用核藥上市，將推動2030年全球核藥市場達到300億美元左右。
而在近幾年，隨著人們對核醫學認可度提高、技術進步、企業積極著手研發，我國核藥產業發展迅速，核藥這一小眾品種開始受到高度關注。
根據弗若斯特沙利文的數據，中國2018年核藥市場規模為40億元，增速20%，隨著國內核藥研究的持續完善，預計中國核藥市場將持續擴容，2028年銷售額將超過200億元。
01 FDA批準50余款核藥，國內起步晚前景大
核藥(又稱放射性藥物)是指含有放射性同位素，用于醫學診斷和治療的一類特殊制劑，按照臨床核醫學的用途，可分為體外核藥和體內核藥。
其中，體外核藥主要指放射性同位素標記的免疫診斷試劑，體內核藥則又分為診斷用核藥與治療用核藥。
診斷用核藥包括臟器顯像用藥物和功能測定用藥物兩類，結合SPECT或PET，在分子水平上研究藥物在活體內的功能和代謝過程，實現生理和病理過程的快速、無損和實時成像，為真正意義上的早期診斷、及時治療提供了手段。
治療用核藥是能夠高度選擇性濃集在病變組織產生局部電離輻射生物效應，從而抑制或破壞病變組織發揮治療作用的一類體內核藥，用于甲狀腺疾病治療、腫瘤治療、靶向治療等。
海外核藥市場起步早，距今已有100多年的歷史。1951年，FDA批準了首個核藥碘[131I]，將其列入甲狀腺病人的使用藥物。現在，全球誕生了諾華、GE、Cardinal health、UPPI、RadioMedix、Lantheus等多個核藥領先企業，美國FDA已經批準了50多款核藥，前列腺癌治療藥物Xofigo、放射性標記的生長抑素類似物Lutathera等是全球核藥明星產品。
中國1956年開始放射性同位素研制工作，核藥市場起步稍晚，和歐美國家差距較大。2019年發布的《中國放射性藥物制備的現狀及展望》指出，我國與歐美發達國家相比無論醫用核素的種類還是批準上市的品種都有很大差距，2017年全球核藥銷售額達45億美元，其中美國占38%，歐洲占24%，我國僅占不到8%。
02 政策法規補齊發展短板，但還有完善空間
自1974年將核藥納入藥品管理以來，我國陸續出臺了多個政策文件，促進核藥規范化、快速發展。
1989年，我國出臺了《放射性藥品管理辦法》，推動國內核藥研究、生產、經驗、管理邁進了規范化時期。時隔近30年后，我國在2017年對《放射性藥品管理辦法》進行了修訂，對機構名稱和管理范圍等作了修訂，將監管職責統一到藥監部門。
2019年8月新修訂的《藥品管理法》建立了上市許可人制度，將上市許可和生產許可分開的管理模式，取得上市許可的主體對藥品全生命周期的安全負責，生產企業對生產過程負責，極大激發了核藥市場活力。
2021年，國家原子能機構聯合科技部等八部委聯合發布《醫用同位素中長期發展規劃(2021-2035年)》，這是我國首個針對核技術在醫療衛生應用領域發布的綱領性文件，指出到2025年，一批醫用同位素發展的關鍵核心技術取得突破，適時啟動建設1-2座醫用同位素專用生產堆，實現常用醫用同位素的穩定自主供應;到2035年，積極推動醫用同位素“走出去”。
2022年1月，國家藥監局發布關于進一步加強放射性藥品管理有關事宜的通告，表明即時標記放射性藥品連續三批樣品檢驗調整至取得生產許可證后進行，含有短半衰期放射性核素的藥品，可以邊檢驗邊出廠。
總體而言，政策對核藥產業的支持力度逐年加大，正在補齊我國核藥產業發展短板。國家原子能機構副主任張建華曾在采訪中表示，截至2020年底，我國核醫學檢查總數超過250萬例，比2017年增加了近五分之一;核藥過去五年增長率超過15%。
但是，在政策指導規范層面，還存在創新型核藥審批速度較慢，我國核藥管理體系沒有完全和國際接軌，研發、申報等要求與海外不同等問題。例如，2017年之后，我國僅有診斷性核藥心肌灌注顯像劑99mTc-Tetrofosmin和治療用碘[131I]化鈉膠囊獲批;放射免疫診斷試劑在我國屬于核藥，在一些歐美國家則不屬于;碘-125的密封籽源在我國是按藥品管理的，而美國將其按醫療器械管理。
隨著技術進步，核藥相關診療業務變得日趨復雜，所涉及的品種、用量不斷增加，完善相關法律法規的需求日益迫切，使法律法規更適應核藥生產經營和應用的需要，做到既能夠實現對放射性藥品的有效監管，又能夠符合生產使用等過程中的實際情況，才能推動核藥快速發展。
03 上游原料遭壟斷，中游生產、配送進入門檻高
核藥產業鏈包括上游原料醫用同位素、中游藥品生產和配送，以及下游臨床應用。
上游：醫用同位素進口壟斷現象嚴重
醫用同位素是核藥原料，主要生產方式有反應堆輻照、加速器輻照、同位素發生器制備、高放廢液提取4種。反應堆輻照是最常用的同位素生產方法，80%以上的醫用同位素由反應堆輻照產生。
醫用同位素種類包括99mTc、125I、131I、14C、68Ga、177Lu、18F、90Y、89Sr等。我國目前共有5座研究堆可用于醫用同位素的制備和生產，但沒有商用的專用堆開展醫用同位素的生產，自主生產的131I和89Sr只能滿足國內20%的需求，177Lu僅能滿足國內5%的需求，絕大多數用量大的，反應堆輻照獲得的醫用同位素嚴重依賴加拿大、荷蘭、比利時、澳大利亞等國，價格昂貴，供應不及時且存在斷供風險。
與大多數行業不同的是，醫用同位素遭進口壟斷并非是由于技術限制，事實上國內多個相關的核工業科研院已經有了良好的技術基礎。專用反應堆成本高，而醫用同位素需求不夠大才是主要原因。
反應堆建設、生產以及廢物處理成本非常高，而國內核藥企業的自身用量有限，如果建設一個專用的醫用同位素反應堆，勢必會導致供過于求。因此，國內很多核工業企業對醫用同位素的關注度、積極度和投入不夠大，國內商業化的醫用同位素生產供應不足。
在此情況下，布局全球市場，釋放多余產能是一條好出路。國外的反應堆除了供應本國的企業外，也都進入了全球供應鏈。此外，國外有企業采用了反應堆租賃模式，即企業支付一定費用，租賃反應堆的孔道進行生產。
隨著核藥市場規模擴大、醫用同位素需求上升、國際形勢越發復雜、國外主要的醫用同位素生產堆陸續達到服役壽命，醫用同位素進口壟斷問題已經引起重視。《醫用同位素中長期發展規劃(2021-2035年)》提出，到2025年啟動1-2座醫用同位素生產反應堆建設，實現常用醫用同位素的穩定自主供應，到2035年徹底扭轉醫用同位素研制、生產受制于人的局面。
2020年4月，由中國核動力研究設計院研制生產的首批國產化堆照鍶-89醫用同位素正式交付成都中核高通同位素股份有限公司，為醫用同位素實現國產替代帶來了大的突破，成功打通了鍶-89研發、堆運行、輻照、產品生產全流程關鍵技術。
除中國核動力研究設計院外，中國原子能科學研究院、中國工程物理研究院也是生產醫用同位素的中堅力量。
數據顯示，醫用同位素每年需求量以5%-30%的幅度增長，預計到2030年需求總量將增加10倍以上，現在國內反應堆的生產規模還非常有限，無力滿足持續增長的市場需求。
未來，我國需要重點開展常用醫用同位素的制備研究，升級改造現有反應堆，提高自動化、智能化及強輻射場耐輻照水平，建立環境友好型規模化生產線，還要鼓勵相關企業啟動醫用同位素專用堆建設，實現自主供給。同時，我國還需要在醫用同位素原始創新能力上下功夫。
藥品生產及配送：壁壘高，形成雙寡頭格局
由于核藥涉及放射性同位素，除了技術門檻外，安全性門檻也非常高。中國對核藥企業的行政監管嚴格。
資料顯示，核藥生產企業需要經國務院國防科技工業主管部門審查同意，國務院藥品監督管理部門審核批準后，由相應省級藥品監督管理部門發給《放射性藥品生產企業許可證》。核藥經營企業要經國務院藥品監督管理部門審核，且國務院國防科技工業主管部門批準后，方能獲得《放射性藥品經營企業許可證》。無論是生產還是經營企業，許可證的有效期限只有5年，期滿前必須重新提出申請。
由于嚴格的監管，中國核藥市場未能充分實現市場化，現在市場上主要的企業幾乎都是“國家隊選手”，中國同輻和東誠藥業兩大巨頭瓜分了大部分市場。
中國同輻2018年在香港上市，市值接近100億港元，擁有放射性藥品、核醫學裝備、放射源、核素制造、醫學診斷、輻照應用、進出口貿易七大業務，上市產品有碘 [125I] 密封籽源、氯化鍶[89Sr]、碘 [131I] 口服液、氟[18F]脫氧葡糖注射液、锝[99mTc]Tc標記注射液、尿素[C-14]膠囊、尿素[C-13]膠囊。
2020年中國同輻全年收入為42.74億元，同比增長7.15%，歸母凈利潤為2.14億元，同比下降35.09%。收入結構上，藥品收入占比69.7%，放射源占比10.6%，輻照占比2.4%，放射治療設備及相關服務占比5.4%，醫學檢驗實驗室服務及其他業務占比11.9%。
東誠藥業2012年在深交所上市，市值超過120億人民幣，已上市產品有锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液(公司獨家產品)、锝[99mTc]Tc標記顯像劑、氟[18F]脫氧葡糖注射液、 碘 [131I] 口服溶液、碘 [125I] 密封籽源、碳 [14C ]尿素膠囊。
2020年東誠藥業全年收入為34.19億元，同比增長14.24%，歸母凈利潤為4.18億元，同比增長170.02%。收入結構上，原料藥相關產品占比50.48%，制劑產品占比18.61%，核藥產品占比27.21%，其他業務占比3.7%。
此外，與普通藥品不同，核藥半衰期較短，有的半衰期僅有幾小時，無法提前批量生產、長距離運輸，要依靠核藥房或者配制中心及時進行生產和配送，因此，核藥研發、生產企業也承擔起了渠道商的責任。此外，對于部分半衰期極短的藥品，存在醫療機構自行生產核藥的現象。
核藥房建設標準嚴格，審批周期長，需投入5000萬元左右。據了解，核藥房環評和建設需要一年半，拿證需要一年半，擁有很強的壁壘。中國同輻擁有17個核藥房，以锝標為主，氟標有8個，東誠藥業有14個核藥房，均為锝標。
目前，中國同輻和東誠藥業均在加速核藥房布局。未來，隨著“分級診療”政策持續推進，核藥下沉基層，如何將核藥及時送達廣闊的基層市場將是一大挑戰。
新企業入局，但短期無法打破現有市場格局
布局核藥領域的企業可分為兩類，一類是專注核藥業務，如中國同輻、智核生物、中硼醫療、輻聯醫療，另一類為半路出家，如東誠藥業2015年收購云克藥業，遠大醫藥2018年收購Sirtex進軍核藥領域。
長久以來，中國同輻和東誠藥業占據主導地位，獲批產品多，市場份額多，華益科技、天津賽德、拉爾文等企業僅有1款產品獲批上市，行業話語權小。而在近幾年，中國核藥市場吸引了遠大醫藥、中硼醫藥等多家新企業的重兵布局，這些企業布局的產品創新性強，具有差異化亮點，未來或將影響行業大格局。
2018年，遠大醫藥聯合鼎暉以14億美元的價格收購Sirtex，入局核藥市場。Sirtex的核心產品為SIR-Spheres 釔90®，通過β放射線進行選擇性內放射，治療原發性肝癌、轉移性結直腸癌等。該產品的上市申請已經在2020年獲得NMPA受理。2020年，遠大醫藥與Telix Pharmaceuticals簽訂股份認購協議，同放射藥品生產經營企業普爾偉業達成股權購買協議，形成了國內外核藥全方位布局。
中硼醫療依托硼中子俘獲療法(BNCT)提供設備研發制造、藥品研發銷售、治療計劃系統開發、治療中心規劃設計及培訓服務一體化解決方案。公司自主研發了全新硼化氨基酸藥物BPA合成工藝，高效制備，降低生產成本，實現藥物國產化，自主研制18F-BPA正電子藥物，結合PET正電子顯像技術，評估藥物分布情況，精準篩選BNCT適應患者，正在探索開發多種新一代硼藥劑。
智核生物是關注核藥研發的核醫學創新藥企，擁有放射性核素蛋白偶聯平臺和單域抗體開發平臺，并有重組人促甲狀腺素、全身PD-L1表達放射顯影劑等多個產品在研，覆蓋甲狀腺癌、乳腺癌、腫瘤免疫等多個方向。
新的企業加入，為中國核藥產業帶來了新的氣息，但是新企業在獲取產品批文和實現核藥房多地布局上還需要較長的時間，很難在短期內對現有市場格局造成沖擊。
04 創新核藥和診療一體化是新增長點
在中國，銷售額較大的品種主要為氟[ 18F]脫氧葡萄糖注射液、碘[ 125I]密封籽源、碘[ 131I]化鈉口服溶液、锝[ 99mTc]標記藥物、尿素[ C-13/14]呼氣試驗藥/試劑等。
可以看出，在獲批藥品上，中國同輻和東誠藥業二分天下，也能看出國內核藥大多數是一些國外上市多年的仿制藥品種，產品同質化比較嚴重，缺乏差異化、有競爭力的創新藥。
多年來，中國核藥創新藥研發幾乎停滯，近幾年沒有一例創新型核藥獲批，已有多家企業注意到這一空白，中國同輻、東誠藥業正在加緊搶灘。
2016年，東誠藥業通過收購益泰醫藥，獲得了國內唯一一個處于臨床IIb階段1.1類治療用核藥——錸[188Re]依替膦酸鹽注射液。錸[188Re]依替膦酸鹽注射液是目前最好的治療骨轉移藥品，注入體內后可以迅速集中到病變骨中，不利于非靶組織吸收，其發射的貝塔射線具有顯著的鎮痛效果。
此外，智核生物、法伯新天也專注于核藥創新，但這些創新型企業普遍規模比較小，研發的能力和資金支持有限，核藥是高投入、高壁壘行業，需要找準發展路徑，引入資本的支持。
隨著政策放寬、資本加碼、人才增多、國產替代加速、PET-CT裝機量提升，我國核藥發展形勢將會持續向好。
在臨床普及方面，樣本醫院2012-2019年核藥整體銷售規模復合年均增長率為31%，多個主力核藥品種復合年均增長率超過40%。
在核醫學科室建設方面，截至2019年12月31日，全國從事核醫學專業相關的科(室)達到1148個，相比2017年增加23.8%;共有12578人從事核醫學相關工作，相比2017年增加38.4%。
在相關醫療設備裝機量方面，正電子顯像設備2019年底已經達到427臺，相比2017年增加了39.1%;單光子顯像設備2019年底達到903臺，相比2017年增加了5.4%。
我們認為，在現有的市場格局下，實現與原料供應商的深度綁定、加大創新性產品研發、優先開發半衰期較長的藥物、加快布局診療一體化業務會是處于第二梯隊的企業快速實現躍升的突破口。
