長期以來，人們都知道傳統放療使用的X射線(也稱為光子)療法會導致各種副作用，比如食管癌的放療會造成不同程度的吞咽不適，腦瘤的放療會導致精神不振等癥狀，但實際上接受放射療法最嚴重的潛在副作用是放射線可能引發患者二次罹患癌癥的風險。

近兩年，越來越多的人開始認識并關注質子治療這個放射治療領域的新秀，認為這是一種更精準，副作用更小的放療方式，是腫瘤患者放療的更優選擇，也有不少患者將其視作“治癌神器”。

與傳統的光子線不同，粒子線可以形成能量布拉格峰，在對腫瘤進行集中爆破的同時，減少對健康組織的傷害。然而由于質子放療減少毒性的支持性證據大多源于各種觀察性和回顧性研究，缺乏與傳統放療比較的臨床隨機對照試驗證據，因而對質子治療的臨床優勢很難下結論。

選擇質子治療毒副作用最小

近日，《臨床腫瘤學雜志》(JCO)發表了一項由德克薩斯大學MD安德森癌癥中心領銜的IIB期隨機對照研究，針對145例食管癌患者的試驗數據顯示，與常規放療相比，質子放療顯著降低了患者的總毒性負荷(TTB)。

此試驗共納入2012年4月~2019年11月共計145例局部晚期食管癌患者，中位隨訪時間為44.1個月。質子放療組(73例)較光子放療組(72例)顯著降低總的毒性反應(IMRT 39.9 vs PBT 17.4 )。在嚴重毒性反應方面，IMRT組有3例5級毒性反應，而PBT組無5級毒性反應發生。另外，質子放療組和光子放療組的PFS無統計學差異(中位PFS 28.5個月 vs 18.1個月)。而兩組的總生存及生活質量評分均無統計學差異。

TTB

PFS

01 專業點評

這項臨床試驗研究充分證實了質子放療較常規光子放療可顯著降低局部晚期食管癌患者的毒性反應，而兩組患者的總生存和無疾病進展生存期均與光子放療相似。基于此項臨床研究結果，目前該研究組正在開展一項前瞻性臨床Ⅲ期研究(NRG-GI006)，比較質子放療和光子放療的療效和毒副反應差異，這將為食管癌質子治療提供更加可靠的循證醫學證據。

質子治療食管癌的劑量優勢

此外，多項研究發現心臟和肺等器官受照與毒性作用及術后并發癥的發生密切相關。據《胃腸腫瘤學》雜志刊登的一篇關于各項放療技術治療食管癌患者的劑量優勢的文章顯示，與3D適形放療(3DCRT)相比，IMRT改善了器官的劑量分布;治療計劃和劑量學的比較研究進一步顯示，與3DCRT和IMRT相比，質子治療可顯著降低心臟和肺的照射劑量。質子治療可最大程度地保護心臟前部組織，減少心臟的照射劑量，具有明顯的臨床優勢。

圖為質子治療與IMRT治療食管癌的劑量學比較，左為質子治療，右為調強放療

(注：Dmax，最大點劑量;Vx，體積乘以Gy的x劑量;MLD，平均肺部劑量;MHD，平均心臟劑量;MLivD，平均肝臟劑量;MKD，平均腎臟劑量)

 

接受質子治療可獲得更多的臨床獲益

另外，還有多項臨床試驗顯示，接受質子治療的食管癌患者能夠獲得更多的臨床獲益，術后并發癥明顯減少，住院時間顯著縮短。

1998年，瑞典學者就曾對普通X線和質子治療食管癌患者的對比研究，其中分別對比了質子治療、X射線治療及質子和X射線混合治療。結果表明，采用質子治療能夠明顯改善劑量分布。也就是說，質子治療可以在不增加副作用的情況下，提高腫瘤劑量，改善腫瘤局部控制率。

MD安德森癌癥中心的一項研究納入了62例食管癌患者，其中47例為腺癌，患者接受質子治療聯合化療3年后，半數以上的患者病情穩定，無復發情況，并且嚴重副作用發生率低于10%。

除了上述臨床研究的療效外，新版美國國家綜合癌癥網絡(NCCN)最新版指南將質子治療作為頭頸部腫瘤繼而食管癌的標準治療方法之一。指南中指出，患者若在治療中需要減少危及心臟、肺部等重要器官的劑量，但3D技術又無法實現時，可以選擇適型調強放射治療或質子治療。

隨著醫療技術的日益更新，對于無法進行手術、不耐受化療和放療、沒有其他治療選擇的患者，質子治療將會給更多的實體瘤患者帶來希望，由于其毒副作用較小、劑量最佳等優勢，質子治療將會備受關注，我們共同期待質子治療能夠使越來越多的癌癥患者受益。

 

參考文獻

1.http://jgo.amegroups.com/article/view/17379/html

2.https://ascopost.com/news/march-2020/proton-beam-therapy-vs-intensity-modulated-radiation-therapy-for-locally-advanced-esophageal-cancer/