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2021年7月23日，由首都醫科大學宣武醫院主辦的 “2021阿爾茨海默病防治” 專題會議上，10余位國內權威專家就阿爾茨海默病“早發現、早診斷、早治療”二級預防的重要性，展開交流，并帶來最新研究成果，有望提前5至10年預測老年癡呆的風險。

阿爾茨海默病(Alzheimer disease，簡稱AD)，是一種常見的神經系統退行性疾病，絕大多數發生在65歲及以上，是引起老年癡呆最常見的原因。其臨床表現為記憶障礙、失語、失認、視空間技能損害、執行功能障礙以及人格和行為的改變，會嚴重影響生活質量。從開始發病到臨床晚期，一共分為6個階段，過程尤為漫長。

該病的治療難點在于其發病機制并未完全清晰，比較公認的病理機制是腦內β淀粉樣蛋白( Amyloid-β，Aβ)水平異常，形成斑快，進而導致tau蛋白介導的神經纖維纏結。

目前，任何一種干預手段，無論是醫學的還是非醫學的，都只可能延緩該病的發展，但無法逆轉。美國食品藥品監督管理總局(FDA)曾在一份聲明中指出，“這是一種毀滅性疾病”。

但當天與會的國內專家們均指出，可以抓住臨床前期的黃金“時間窗” ，有效控制并延緩發病，“只有這一個機會”。

黃金“時間窗”

阿爾茨海默病是一個獨立疾病，有其完整連續的疾病譜。從臨床前期、輕度認知功能障礙期到癡呆期，有長達20年左右的演化過程。

在認知領域，阿爾茨海默病最先損傷的腦區是海馬，表現為情景記憶減退，導致患者出現“不可回憶地健忘”，即進入了輕度認知功能障礙(mild cognitive impairment，MCI)階段。

中國阿爾茨海默病臨床前期聯盟主席、宣武醫院神經內科主任醫師韓瓔教授指出，在MCI之前，還有一個主觀認知下降階段(subjective cognitive decline，SCD)——而這正是干預的突破口，也就是阿爾茨海默病“二級預防”的關鍵。

據2018年美國國立老化研究院阿爾茨海默病協會發表的最新標準，β淀粉樣蛋白檢測為陽性，但認知還未受損的，即可定義為臨床前期的SCD。深圳灣實驗室研究員，課題組組長、博導郭騰飛在會上指出，事實上，目前，約30%的70歲及以上認知正常的老年人，都處于這一階段。

韓瓔介紹，患者前期有代償功能，不會出現明顯的癥狀，但仍有2大特點，較為顯著。首先，與急性事件無關的前提下，患者自身感覺到和過去正常狀態相比，認知能力在持續下降。其次，經過年齡、性別和受教育程度校正后，在標準認知測試中表現正常，或者未達到輕度認知功能障礙標準。“這兩個特點，缺一不可。”

據2020年發表在《柳葉刀公共衛生》(The Lancet Public Health)雜志上的流調數據顯示，我國阿爾茨海默病的患病率為3.94%。5月11日剛剛揭曉的第七屆全國人口普查結果顯示：我國60歲以上人口是2.64億。據此推算，目前，我國阿爾茨海默病患者已經超過了1000萬，比10年前翻了接近一番。

PET靶向探針有望提前預測風險

韓瓔表示，患者出現SCD臨床特征后，可以前往記憶門診或神經內科做臨床評估和神經心理評估，驗血并接受影像學檢查。

中華醫學會放射學分會神經專委會委員、四川大學華西醫院放射科副主任呂粟表示，除了CT、腦脊液或血漿生物標志物、腰椎穿刺等傳統方式的檢查外，以磁共振(MRI)為代表的無創影像技術憑借無輻射、經濟實惠、信息豐富等優勢，在認知障礙的臨床檢查中發揮越來越重要的作用。結合基于人工智能算法的三維處理中心，還可以對全腦皮層、內側顳葉頂葉皮層萎縮、腦白質損傷情況，做更精細的定量分析。

當天會議，專家們還帶來了可以實現臨床前期早期診斷的國家重點課題研究成果——正電子發射計算機斷層掃描(positron emission tomography，PET)技術。PET是目前唯一可以進行功能、代謝和受體顯像的核醫學臨床檢查技術，具有無創特點，能提供全身三維和生理代謝功能的圖像。為其提供精準顯像的武器，則是被稱為“分子探針”的一種放射性藥物。

從事放射性藥物研究、獲多項國家和省部級發明專利的研究員朱霖教授表示，PET靶向探針的出現，改寫了臨床診斷標準，有望提前5至10年預測老年癡呆風險。截至目前，全世界共有3種已被驗證，經FDA批準用于臨床使用的β淀粉樣蛋白斑塊探針。

她指出，阿爾茨海默病的治療藥物，可能會惡化患有其他腦部疾病患者的認知能力，因此，“準確診斷是提供患者合理治療方案的關鍵。”

目前，PET儀器因價格昂貴，鮮少被醫療機構采用。但專家們指出，未來，隨著科技水平的發展，價格有望下降。行業內部也將繼續探索高性價比、高準確性的阿爾茨海默病早期診斷技術及預測體系。

年輕人也難逃夢魘

阿爾茨海默病隱匿起病，潛伏期漫長，發病機制成謎，讓人猝不及防。呂粟以一位36歲女性病例表示，雖然目前只存在1%左右的早發性阿爾茨海默病，看似比例微小，但同樣值得引起年輕人、中年人的關注。

2020年，《柳葉刀》發表“柳葉刀特邀重大報告：關于癡呆的預防、干預和照護”2020年報告，發現調節12種危險因素，或能延緩或預防癡呆病例發生，分別是：缺乏教育(7%)、聽力受損(8%)、創傷性腦損傷(3%)、高血壓(2%)、過量飲酒(1%)、肥胖(1%)、吸煙(5%)、抑郁(4%)、社會孤立(4%)、缺乏體育鍛煉(2%)、空氣污染(2%)和糖尿病(1%)。

韓瓔向澎湃新聞表示，在中國，40%的病例歸因于以上因素，因此，每個人都應積極開展“一級預防”，控制這些危險因素。

2020年12月，國家衛生健康委疾病預防控制局局長常繼樂在國務院新聞辦公室舉行的新聞發布會上表示，根據2019年數據顯示，我國抑郁癥的患病率達2.1%，焦慮障礙的患病率是4.98%，抑郁癥和焦慮癥這兩個患病率約7%。

韓瓔指出，近年來，人們的生活節奏、工作壓力都在明顯加大，越來越多的精神疾病困擾著年輕人群體，埋下了隱患。

目前，在阿爾茨海默病臨床前期，除了藥物干預之外，還可以通過非藥物干預延緩疾病進展，這也同樣適用于一級預防。如以冥想、打坐、瑜伽、太極拳為主的體育鍛煉;以清淡飲食為主的地中海飲食;以精油、香薰為主的芳香療法;圓藝種植;舞蹈運動等等。

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潛伏期長達20年，PET靶向探針有望提前預測阿爾茨海默病風險

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