新型冠狀病毒（COVID-19）肺炎疫情對世界人民造成了不可估量的影響。目前，針對COVID-19，已經(jīng)在臨床上應(yīng)用了瑞德西偉、羥氯喹等抗病毒藥物，但世界各地的研究人員都仍在努力開發(fā)針對新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）的抑制劑。

近日，來自德國呂貝克大學(xué)生物化學(xué)研究所RolfHilgenfeld團(tuán)隊用X射線以1.75埃分辨率解析了新冠病毒Mpro的晶體結(jié)構(gòu)。新冠病毒中的主要蛋白酶（Mpro，又稱為3CLpro）能夠處理病毒中的多聚蛋白—病毒RNA在進(jìn)入人類細(xì)胞后最初被翻譯成這種多聚蛋白。蛋白酶從多聚蛋白中切割出12個更小的蛋白，而這些蛋白質(zhì)將會參與病毒RNA的復(fù)制。因此冠狀病毒的主要蛋白酶（Mpro，又稱為3CLpro）是一個重要的潛在藥物靶標(biāo)，對抑制病毒的復(fù)制至關(guān)重要。此外，該研究探討了一種α-酮酰胺抑制劑的抗SARA-CoV-2病毒作用。通過優(yōu)化結(jié)構(gòu)，研究人員將先導(dǎo)化合物開發(fā)成為SARS-CoV-2Mpro的有效抑制劑。優(yōu)化抑制劑的藥代動力學(xué)特征顯示出明顯的肺向性，并且適用于通過吸入途徑給藥。相關(guān)工作發(fā)表于Science上。