Amersham放藥:核醫學的奇跡與遺產
近80年來,英國一直是各種用于臨床核醫學和生物科學研究的放射性核素和放射性藥物的生產商,制造商及分銷商。這些產品主要由位于白金漢郡阿默舍姆的格羅夫中心的Amersham實驗室開發和生產。再過幾個月,該實驗室就將關閉,原廠區也將暫時退役以備其他用途。這篇社論將介紹Amersham實驗室作為研究和創新中心的重要性,以及它在開發和供應用于核醫學的放射性藥物方面所發揮的作用。
英國在核醫學研究與創新方面有著令人自豪的歷史:從20世紀初曼徹斯特的Georgede Hevesy首先提出放射性示蹤劑研究的概念,到20世紀50年代末全世界第一家醫用回旋加速器單元在倫敦哈默史密斯醫院建成,再到今天全國200多個科室開展的臨床服務。除了致力于學術和臨床工作外,英國還誕生了世界領先的醫用放射性核素工業生產商之一:總部設在白金漢郡的Amersham。
1940年,旨在保障二戰中的部隊,Thorium 有限公司(倫敦哈頓公園)為制造船舶和飛機上的發光表盤和瞄準器,以2000英鎊的價格購買了Chilcote別墅和Amersham村附近白獅路上的土地作為研究場地。這項研究最初是因為英國當局截獲和收購一批鐳礦石才得以實現。26歲的有機化學家Patrick Grove博士被指派為該設施的負責人,并使用Chilcote別墅的原始廚房作為第一個鐳精煉實驗室。到1945年戰爭結束時,該設施生產了約35克鐳和500千克鐳發光化合物。直到1979年退休,Grove領導了Amersham的工作將近40年。2001年,為表彰他的工作,Amersham實驗室更名為“Grove中心”。
1946年,英國供應部從Thorium有限公司購買了Chilcote別墅,建立了一個“負責處理和配送用于科學,醫學和工業用途的鐳,氡和人造放射性物質的國家中心”。1950年,它更名為“放射化學中心”,成為由英國原子能管理局管理的政府所有機構。1957年,英國原子能管理局與哈威爾公司斷絕了全部合作,并指定放射化學中心作為生產和銷售用于工業、學術和醫藥的放射性同位素的獨立實體。那時該中心的年銷售額超過100萬英鎊,其中醫療產品占銷售總額的50%。
到20世紀50年代末,公司將其放射性核素產品出口到40多個國家。為了便于出口,英國海外航空公司改造了飛機機翼,以便將放射性物質可置于客機的翼尖從倫敦運輸,減少了對沉重的鉛屏蔽的需求(這是對平方反比定律的巧妙應用!)。在20世紀60年代,Amersham建立了新的實驗室并引領了新的放射性示蹤劑(包括C-14和氚)的商業化生產,并開發了新的方法,如氚放射性標記,這項技術也實現了分子生物學上的重大進展。這直接促成了最初的DNA測序開發工作以及1965年世界上第一個用于測量糖尿病患者血胰島素水平的商用放射免疫測定試劑盒的生產。1966年,Amersham安裝了世界上第一臺商用回旋加速器,以生產安全可靠地供應核醫學用放射性核素。在接下來的二十年直到80年代中期,該公司又安裝了兩臺回旋加速器,雇用了大約3000人,年銷售額高達1億英鎊。在其早期歷史中,Amersham還為科學家和臨床醫生編著了許多有價值的出版物。《放射化學手冊》成為那些在醫學和生命科學領域使用放射性示蹤劑者的重要資源,而出版的一系列專著描述了醫學研究中的方法和分析手段的操作細節。
1982年2月17日,放射化學中心有限公司更名為Amersham國際,并從英國核工業中脫離出來,成為撒切爾政府私有化的第一家英國國有公司。Amersham的商業歷史檔案中記錄了它與眾多公司的良好合作關系,包括合作伙伴Nycomed公司和Pharmacia公司,以及遍布歐洲,亞洲和美國的12個國家的子公司。Amersham成為了醫療診斷和生命科學產品生產的全球領導者。其戰略是鞏固其作為產品和技術的領先供應商的地位,從而更好地了解疾病,實現早期診斷和更有效的治療。除了當今許多常用產品之外,1990年的產品目錄(圖3)列出了許多現已退出市場的放射性藥物產品。其中包括57Co/58Co-氰鈷胺膠囊,67Ga-檸檬酸鹽注射液,113mIn無菌發生器,125I-人纖維蛋白原注射液,131I-碘化鈉,59Fe-檸檬酸鐵注射液和多劑量容器的133Xe-氙氣。
2003年,Amersham國際被美國通用電氣公司(GE Healthcare,Chicago,USA)以57億英鎊(95億美元)的價格收購。通用電氣公司承諾將在英國建立全球通用電氣醫療集團,但在首次投資后,格洛斯特和南威爾士的英國制造基地就關閉了。HammersmithImanet放射化學研究實驗室于2011年關閉。隨后幾年里,許多有價值的許可臨床放射性藥物陸續下架,而且也缺乏可用的替代產品,例如用于研究惡性貧血的鈷胺素吸收試驗。鑒于通用電氣公司在市場中的地位以及在回旋加速器制造和安裝方面的專業水平,很難理解他們為何從未充分認識到PET放射性示蹤劑在英國及其他地區的潛在市場。毫無疑問,會計師對商業經濟學和市場規模提出了令人信服的論點,但卻沒有考慮到這些放射性藥物的臨床需求。他們最近投資的唯一業務是位于格羅夫中心的99mTc發生器制造廠,該廠擁有“最先進的”機器人處理線,供應國內和國際核醫學服務急需的99Mo/99mTc發生器。然而,現在看來,Amersham的歷史即將寫下最后一章。2018年6月25日,通用電氣醫療集團生命科學核心顯像部總經理致函核醫學部門,告知他們“通用電氣醫療集團已宣布逐步淘汰Drytec發生器的制造,并與Curium簽訂99mTc發生器的供應協議”,該協議將從2019年第一季度開始生效。這一決定可能是由英國脫歐以及英國退出歐洲原子能共同體的不確定性造成的,或者可能是因為與美國SHINE達成引入新的生產99Mo的加速器方法的協議所致,因為這一協議將使得99mTc發生器在美國生產。現在已經知道,51Cr-鉻酸鈉,51Cr-EDTA和89Sr-氯化鍶(Metastron,GE Healthcare,Little Chalfont,UK)的生產將停止。我們很難將這些陸續的行動與6月份發出的信函中的聲明“通用電氣醫療集團致力于核醫學,并繼續投資新的分子顯像產品和服務”掛上鉤。無論原因如何,這將使英國沒有任何自制的用于SPECT和非顯像研究的放射性核素,這對英國的工業,核醫學和科學來說都是不幸的。英國國民銀行已就英國離開歐盟的現實影響發表了一份影響聲明,并指出英國生產的材料不合時宜的流失。
希望市場上的差距將刺激英國生產醫用放射性核素和示蹤劑的新企業的成長,從而使新公司們獲得一些已被下架的有價值的臨床產品。無論如何,Amersham實驗室作為核醫學創新者和世界領先的放射性藥物工業生產商的巨大歷史貢獻不容忽視。Amersham和Grove 中心為全球核醫學界留下了杰出而寶貴的遺產。
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