公司CEO David E. Gauden博士說：“我們很高興能在EANM2023年會上向核醫學界首次展示Blue Earth的225Ac放射標記的rhPSMA-10.1應用于前列腺癌項目的臨床前結果。我們很榮幸，該摘要被協會認定為”最受好評的口頭報告，這也強調了我們對推動科學發展的承諾。225Ac-rhPSMA-10.1是我們的第二種管線化合物，與我們處于I/II期階段的先導化合物177Lu-rhPSMA-10.1一樣，它基于創新的radiohybrid PSMA診療學技術。radiohybrid平臺使該類分子能夠被修改，應用于診斷PET成像或治療應用，它們也可以與發射β和α粒子的治療用放射性同位素一起開發。rhPSMA-10.1的藥代動力學特征在開發過程中被仔細優化，以便向前列腺癌病灶提供高劑量的輻射，同時盡可能保留正常組織。我們在這項工作的基礎上，利用強大的α粒子放射性同位素225Ac對其進行放射性標記。
Gauden博士繼續說道：“這些臨床前分析的結果表明，225Ac-rhPSMA10.1具有很好的治療效果，同時使用的放射性比177Lu-rhPSMA-10.1低1000倍，兩種化合物的體外特征和體內療效相似。225Ac-rhPSMA-10.1代表了一種新型α靶向治療方法，我們考慮將其推進到臨床。目前，臨床前研究(IND-enabling)已經完成，我們計劃于2024年上半年啟動225Ac-rhPSMA-10.1的I期臨床研究。”
關于這項研究
在EANM2023上公布的研究結果評估了225Ac-rhPSMA-10.1和177Lu-rhPSMA-10.1在前列腺癌治療的臨床前模型中的效果。研究以177Lu-PSMA-I&T為對照物，在LNCaP細胞中進行結合親和力和細胞內化分析。采用搖瓶法測定225Ac-rhPSMA-10.1和177Lu-rhPSMA-10.1的親脂性，在pH為7.4(log D7.4)時測定正辛醇和PBS中的分配系數。研究在22Rv1臨床前模型中評估單次給藥225Ac-rhPSMA-10.1 (30 kBq)或177Lu-rhPSMA-10.1 (30 MBq)的治療效果(每組8例)。療效評估基于相對腫瘤生長(從治療給藥日/基線開始的腫瘤體積變化)和治療組與未治療對照組在接受治療后49天內的生存率。全程監測體重以進行毒性評估。
研究結果
natLa-rhPSMA-10.1和natLu-rhPSMA-10.1 (natLa 和natLu是225Ac和177Lu的冷替代物)均表現出良好的PSMA結合親和力(半抑制濃度IC50分別為3.6±0.6 nM和1.6±0.1 nM)。225Ac-rhPSMA10.1和177lu - rhPSMA-10.1均表現出高度的細胞內化和相似的親脂性(內化%分別為 99±14和108±5;脂水分布系數log D7.4 分別為 -3.4±0.2和-3.8±0.1)。與對照組相比，225Ac-rhPSMA-10.1治療顯著降低了體內腫瘤生長(從第14天至31天，p<0.05)，延長了生存期 (中位生存期：未治療組、225Ac-rhPSMA-10.1組和177Lu-rhPSMA-10.1組分別為27、43.5和42天)。225Ac-rhPSMA-10.1組和177Lu-rhPSMA-10.1組在腫瘤生長抑制或生存期方面無顯著差異，兩種治療均顯示良好的耐受性。
在2023年9月10日舉行的歐洲核醫學協會年會上，英國牛津大學Blue Earth Group的 Caroline Foxton博士以口頭報告的形式發表了這些結果并展開討論。報告題目為“一種用于前列腺癌靶向α治療的新型Radiohybrid PSMA化合物225Ac -rhPSMA-10.1的臨床前評價‘。完整的報道細節和摘要可以在EANM在線程序中找到。
關于Radiohybrid前列腺特異性膜抗原(rhPSMA)
rhPSMA化合物被稱為radiohybrid (“rh”)，因為每個分子都有三個不同的結構域。第一種是前列腺特異性膜抗原靶向受體配體，該配體附著于前列腺癌細胞并被其內化。當它附著在兩個標記部分上，比如診斷同位素(18F或68Ga)，則可進行PET成像，或治療同位素(177Lu或225Ac)，則可進行放射配體治療，具備實施真正的治療技術的前景。它們可能在未來的患者管理中發揮重要作用，并有可能實現前列腺癌患者的精準治療。Radiohybrid技術和rhPSMA起源于德國慕尼黑工業大學。Blue Earth Diagnostics于2018年從Scintomics GmbH獲得rhPSMA診斷成像技術的全球獨家授權，并于2020年獲得治療權利，并已將治療應用轉授權給其姊妹公司Blue Earth Therapeutics。Blue Earth Therapeutics和Blue Earth Diagnostics在177Lu-rhPSMA-10.1的開發方面密切合作。目前，Blue Earth Therapeutics的rhPSMA化合物尚未獲得監管部門的批準。
關于Blue Earth Therapeutics
Blue Earth Therapeutics是Bracco企業集團一員，是一家臨床階段的公司，致力于推進新一代靶向放射療法，以治療癌癥患者。憑借在放射性藥物和腫瘤藥物開發領域的成熟管理專業知識，以及生物技術初創經驗，公司立志于創新和改進現有技術，并快速推進針對嚴重疾病的新型靶向治療。Blue Earth Therapeutics擁有一條新興的管線，最初專注于前列腺癌，并計劃擴展到腫瘤學的其他疾病領域。Blue Earth Therapeutics為Bracco Imaging S.p.A的間接子公司，總部位于英國牛津。
關于Bracco Imaging
Bracco Imaging S.p.A.隸屬于Bracco集團，是全球領先的診斷成像供應商。Bracco Imaging總部位于意大利米蘭，致力于診斷顯像劑及解決方案的開發、生產和銷售。它為所有關鍵診斷成像模式提供產品和解決方案組合，包括：X射線成像(計算機斷層掃描CT、介入放射學和心導管)、磁共振成像(MRI)、超聲造影(CEUS)、以及基于放射性示蹤劑和新型PET顯像劑的核醫學，為未滿足醫療需求的癌癥患者提供臨床管理和護理指導。公司不斷發展的產品組合包括一系列醫療設備、先進的管理系統和劑量管理軟件。2019年，Bracco Imaging通過收購Blue Earth Diagnostics，擴大了泌尿外科和其他專業的腫瘤核成像解決方案的范圍，豐富了其產品組合。2021年，Bracco Imaging建立了Blue Earth Therapeutics，作為一家獨立的尖端生物技術公司，主要開發放射性藥物療法。
