01 何為治療診斷學?
將特定的有機分子與放射性同位素合成為放射性藥物,有機分子將放射性同位素傳遞至特定的器官、組織或細胞,可以幫助醫生獲得更準確的腫瘤圖像,并更有效地清除癌細胞。這種將放射性藥物的診斷和治療用途相結合起來的方法稱為治療診斷學(Theranostic)。這是癌癥治療最新進展之一,也是原子能機構通過技術轉讓和能力建設幫助向世界各國患者提供的核醫學診療方法之一。
治療診斷學的提出有可能改變癌癥治療的理念,直觀的講,就是可以讓你看到你所治療的東西,治療你所看到的東西。其治療結果同樣是顯著的,與化療等其他治療方法相比,患者的生活質量更好,預期壽命更長,副作用也最小。
治療診斷學在對一位已經擴散到淋巴結和骨骼的82歲前列腺癌患者的治療中取得的進展。治療診斷學開始時的病灶(最左邊)到治療后接近完全緩解(最右邊)。(圖/貝魯特美國大學醫療中心)
盡管治療診斷學用于放射性核素治療甲狀腺癌等一些特殊疾病已有70多年,但在過去的幾十年里,它只是剛剛起步;醫學和技術的進步帶來了新的放射性藥物和醫療設備的發展,打開了將治療診斷學用于治療前列腺癌、肝癌、胃腸道和神經系統等惡性腫瘤的大門。這其中包括使用名為镥-177-多塔泰(177Lu-DOTATATE)的放射性藥物治療神經內分泌腫瘤。
由此可見治療診斷學提供了改善患者預后的可能性,但目前卻沒有得到臨床應有的重視。
02 治療診斷學的工作原理
在某些方面,與分子靶向藥物一樣,治療診斷學通過與細胞壁上稱為受體的蛋白質分子相互結合而起作用。這些受體可以與外部分子結合,如激素和藥物,它們激活受體并產生生化或電信號,告訴細胞該做什么,例如停止產生向大腦發出疼痛信號的化學物質。
治療診斷學所使用的放射性藥物通常包含負責將放射性核素引導至特定目標組織的生物載體(抗體、肽等),稱為“分子出租車”。診斷治療學的工作原理就是使用“分子出租車”,將受控劑量的放射性活度特異性地傳遞至目標患病組織(通常是癌細胞),以便根據所用放射性核素的類型可視化(診斷)或治愈(治療)組織。
通過專注于每個患者具體需求的方法,治療診斷學提供了從傳統醫學到個性化和精確醫學的過渡;其結果是為合適的患者選擇合適的治療方法。
03 先看,再治療
首先,對于診斷成像,只需含有少量放射性物質的放射性藥物被注入、攝入或吸入體內,然后在體內被輸送到特定的靶組織或器官。一旦藥物聚集在靶細胞周圍或內部,放射性藥物所發出的微量輻射就會被一個特殊照相機掃描和檢測出來,這樣就產生了身體相應部位的圖像。
其次,根據診斷成像的結果,醫生決定哪種療法最適合患者。如果治療診斷學的方案合適,則為該患者選擇一種治療用放射性藥物,并確定治療所需的精確輻射量——劑量取決于腫瘤的類型和大小,以及患者的年齡和性別、病情的嚴重程度和靶器官。一旦放射性藥物聚集在癌細胞周圍或內部,它所發出的輻射就會破壞并殺死癌細胞,同時對周圍健康細胞的損傷盡量降到最低。患者通常要進行幾次治療,同時需要拍攝治療的診斷圖像來監測及評估療效。比如177Lu-PSMA治療前列腺癌患者。
轉移性去勢抵抗前列腺癌(mCRPC)患者(男,70歲)治療前后影像學檢查。A.68Ga-前列腺特異膜抗原(PSMA)-11冠狀面、矢狀面PET/CT融合圖像及最大密度投影圖像示前列腺癌伴兩側髂骨、骶骨骨轉移;頸部、縱隔及腹膜后多發淋巴結轉移;B.治療后24 h117Lu-PSMA-617 SPECT/CT顯像示前列腺癌伴淋巴結及骨轉移,治療后病灶對顯像劑攝取較好;C.治療前和治療后11個月68Ga-PSMA-11 PET/CT顯像圖,對比可見治療后縱隔及腹膜后病灶PSMA高表達減低甚至消失,腫瘤體積明顯縮小。(文字說明引自:卜婷 等,177Lu-PSMA-617治療轉移性前列腺癌的安全性和療效,中華核醫學與分子影像雜志. 2019.39(2))
當然這些都只是初步的研究發現,在治療診斷學領域還有很多工作要做,以便更全面地了解其影響和潛在應用范圍。將來,我們會看到治療診斷學將擴展到更多的癌癥治療當中,它將對癌癥生存率和生活質量產生很大的影響。