中國核技術網訊：美國食品和藥物管理局(FDA)1月26日批準了Lutathera(lutetium Lu 177 dotatate)用于治療胃腸胰神經內分泌腫瘤(GEP-NETs)。這是放射性藥物首次獲批用于治療GEP-NETs。

GEP-NETs可發生于胰腺及胃腸道不同部位，如胃、腸、結腸和直腸。據估計，每年大約有1/27000萬人被診斷為GEP-NETs。

Lutathera適應證為生長激素抑制素(SST)受體陽性的GEP-NETs成年患者。GEP-NETs是一組罕見的癌癥，初始治療失敗后治療選擇有限，Lutathera的獲批為GEP-NETs患者提供了另一種治療選擇。

Lutathera此次獲批基于兩項研究。第一項是NETTER-1研究，受試者為229名SST受體陽性的GEP-NET晚期患者。試驗中患者隨機接受Lutathera+奧曲肽治療或奧曲肽單獨治療。與僅接受奧曲肽治療的患者相比，Lutathera+奧曲肽治療患者的中位無進展生存期更長(40個月 VS 8個月)。

第二項是基于一項由1214名SST受體陽性腫瘤(包括GEP-NETS)患者參與的研究數據。在GEP-NETs亞組(360例)有16%的人達到完全或部分緩解。

Lutathera的常見副作用包括淋巴細胞減少癥，γ-谷氨酰轉移酶、天冬氨酸轉氨酶和/或丙氨酸轉氨酶增加，嘔吐，惡心，高血糖和低鉀血癥。

Lutathera的嚴重副作用包括骨髓抑制，繼發性骨髓增生異常綜合征和白血病，腎毒性，肝毒性，神經內分泌激素危象和不育。可能有胎兒毒性，所以女性使用期間應該注意避孕。

服用Lutathera的患者暴露于輻射。其他患者、醫務人員和家庭成員應根據輻射安全法加以限制。

多肽受體靶向放射性核素治療（PRRT）

Lutathera是第一個PRRT藥物，是一種放射性核素標記的生長抑素類似物。該藥物與SST受體結合后可進入細胞，從而輻射導致腫瘤細胞損傷。

20世紀80年代中期，人們發現在一些腫瘤中可過度表達多肽激素受體，為了評估腫瘤受體表達情況則引入了放射性標記的多肽類似物，例如SST、蛙皮素、神經降壓素和胃泌素類似物等，其中最常用的受體靶向制劑是各種SST類似物。

利用未標記的SST類似物進行的治療研究發現，其可減少神經內分泌腫瘤激素的過度產生，以及減輕大多數轉移性腫瘤病人的臨床癥狀，但是很少能達到縮小腫瘤體積的作用。

利用放射性標記與受體特異性結合的多肽是對受體過表達腫瘤進行放射顯像和治療的強有力的工具。使用放射性核素(如111In、90Y、177 Lu、68Ga)標記的多肽類似物，尤其是SST類似物適合于ssT過表達的神經內分泌腫瘤的受體靶向定位、疾病的分期和治療，由此產生了PRRT。

許多腫瘤可表達一種或多種受體，使用針對受體特異性的放射性標記多肽可靶向于腫瘤。放射性核素的作用正在從顯像診斷擴展到治療，期待這類放射性藥物能為更多癌癥患者帶來新的希望。

(中國核技術網 責任編輯：楊洋)