鐳-223
鐳-223的批準是基于ALSYMPCA試驗(NCT00699751)的結果，該試驗評估了921名患者，這些患者以2:1的比例隨機分配接受鐳-223(50 kBq/千克靜脈注射)加最佳護理標準與安慰劑。
中期分析(n = 809)表明，鐳-223顯著改善OS(中位數，14.0個月)與安慰劑(中位數，11.2個月)，分別為(HR，0.70;95% CI，0.55-0.88;P = .002)。更新的分析(n = 921)證實了放射性核素與安慰劑相比的生存益處，中位數分別為14.9個月和11.3個月(HR，0.70;95% CI，0.58-0.83;P < .001).3
談到轉移性前列腺癌，Tagawa指出，在骨轉移中，許多因素起作用。這些因素包括破骨細胞、免疫系統、內皮細胞、基質細胞和成骨細胞。
威爾康奈爾醫學院醫學和泌尿學教授、紐約長老會/威爾康奈爾醫學中心主治醫師Tagawa在演講中說：“鐳-223只影響這些因素中的一小部分，使聯合療法成為探索的重要考慮因素”。
伴隨療法
一項國際性、前瞻性、介入性、開放性、單組、3b期研究(NCT01618370)的結果顯示，鐳-223可以安全地與阿比特龍(Zytiga)或恩扎盧他胺(Xtandi)聯合使用。
患者每4周接受6次靜脈注射鐳-223，50kBq/kg。允許其他伴隨的抗癌治療。主要終點是安全性和OS。研究人員報告，基線堿性磷酸酶濃度低于正常上限(ULN)的患者的OS中值比堿性磷酸酶濃度等于或大于ULN的患者更長;基線血紅蛋白水平為10g/dL或更高的患者;以及沒有報告基線疼痛的患者。
接受鐳-223加阿比特龍、恩扎魯胺或兩者兼用的患者的中位OS也比未接受藥物的患者更長。
ERA 223試驗(NCT02043678)將806名患者隨機分配為1:1，分別接受鐳-223加阿比特龍和潑尼松或潑尼松，安慰劑加阿比特隆和潑尼松或潑尼松龍。
主要終點是無癥狀骨骼事件生存率，在意向治療人群中進行評估。對接受至少1劑研究藥物的所有患者進行安全性分析。
研究人員報告，鐳-223組的中位無癥狀骨骼事件生存期為22.3個月(95%CI，20.4-24.8)，安慰劑組為26.0個月(95%CI，21.8-28.3)(HR，1.1;95%CI，0.917-1.374;P=.264)。
Tagawa說：“盡管ERA 223的這些結果是陰性的，但很明顯，骨保健劑是強制性的。鐳223有助于生存，但避免使用阿比特龍/強的松;其他組合正在研究中。”。
177Lu-PSMA-617
在談到放射性配體治療(RLT)時，Tagawa強調，前列腺特異性膜抗原(PSMA)在當前時代仍然是一個備受關注的目標，尤其是在侵襲性、轉移性前列腺癌的背景下。
有助于PSMA在治療中的作用的因素包括它已被很好地確立，并在臨床中在細胞和人體中得到驗證;前列腺受限，分布主要限于前列腺和前列腺癌;和前列腺癌細胞膜表面存在。Tagawa強調了正在接受評估的眾多藥物，包括177Lu-PNT2002和177 Lu-J591(rosopatamab;以前的TLX591)在3期試驗中。
一項以177Lu標記PSMA-617的德國多中心試驗，在匯總回顧性分析中評估了145名mCRPC患者，以確定其安全性和療效。6療效的主要終點是生化反應，其定義為前列腺特異性抗原(PSA)從基線到放射配基治療開始后至少2周下降50%或以上。
18名患者出現3至4級血液毒性，最常見的是貧血(10%)、血小板減少癥(4%)和白細胞減少癥(3%)。在所有治療周期后，總體生化反應率為45%，40%的患者在一個周期后已經有反應。
澳大利亞的一項研究(澳大利亞-新西蘭臨床試驗登記處12615000915583)提供了一項單臂、單中心2期試驗的前瞻性數據。43名男性接受了篩查，30名符合研究條件。在17例可測量疾病患者中，有14例(82%)報告了淋巴結或內臟疾病的客觀反應。在所有時間點記錄疼痛嚴重程度和干擾評分的臨床意義的改善。研究人員稱，11名(37%)患者在第二個治療周期的全球健康評分改善了10分或以上。
既往治療史顯示，26名患者(87%)曾接受過至少1種多西他賽或卡巴齊泰(Jevtana)，25名患者(83%)曾接受醋酸阿比特龍、恩扎魯胺或兩者。
這些發現導致研究人員啟動了VISION和TheraP試驗(分別為NCT03511664和NCT03392428)。
VISION 和TheraP實驗
3期VISION試驗將PSMA陽性的mCRPC患者隨機分配為2:1，接受最佳支持性護理/標準護理治療，每6周一次，共6個周期。患者之前曾接受過1或2種紫杉烷類藥物和雄激素受體靶向治療。主要終點是無進展生存率(rPFS)和OS。
治療組的OS改善了38%，平均OS為15.3個月，而標準護理組為11.3個月。他們的rPFS改善了60%，177Lu-PSMA-617的中位數為8.7個月，而標準護理的中位數為3.4個月。首次出現癥狀性骨骼事件的次要終點分別為11.5個月和6.8個月。
TheraP試驗將177Lu-PSMA-617與卡巴齊他賽進行了比較。與對照組相比，治療組患者的PSA應答率更高，分別為66%和37%。與對照組相比，這些患者的PSA降低了50%或更多。
展望未來
Tagawa說，現在RLT已經建立，許多結構即將出現。這些包括β和α放射性標記的產品，涉及雄激素受體途徑劑、免疫治療劑和PARP抑制劑的組合。
許多試驗也在探索將PSMA治療轉移到疾病周期早期的療效。其中包括PSMAfore(NCT04689828)、SPLASH(NCT04647526)、ECLIPSE(NCT05204927)和PROSTACT(NCT04876651)。
Tagawa總結道：“PSMA是一種臨床驗證的細胞表面靶點，與當前時代相關。”
